ESTRUCTURA DE MOLECULAS ORGANICAS, 4

Autor: ROA ZUBIA GUILLERMO.
Año: 1998.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: QUIMICA.

Resumen: El primer capítulo comienza con un análisis de las propiedades estructurales de los heterocumulenos. Se analizan las razones orbitales de la torsión de la cadena CCN de los isocianatos y además se explican las variaciones estructurales del isocianato de sililo en diferentes fases: cadena O-C-N-Si lineal en fases gaseosa y disolución y estructura angular en fase cristalina. A continuación se estudia el mecanismo de reacción de la adición de compuestos nucleófilos organolíticos a isocianatos. Los nucleófilos se estudian en su forma monomérica y dimérica. El segundo capítulo analiza diferentes reacciones de cicloadición (2 + 2) de cetenas e isocianatos. El mecanismo de la interacción entre cetenas y aldehídos para formar beta-lactonas resulta ser de tipo concertado. Se explica la acción catalítica de ácidos de Lewis en este proceso así como el estereocontrol cis inducido por catalizadores voluminosos. Por otro lado se propone un modelo para predecir la periselectividad y estereoquímica en la cicloadición entre cetenas e iminas alfa,beta-insaturadas. Esta reacción puede rendir tanto beta-lactamas como -lactamas. Por último, se estudia la cicloadición entre alquenos e isocianatos. Su mecanismo es concertado en fase gaseosa mientras que puede llegar a ser por etapas bajo los efectos del disolvente y los sustituyentes.

Autor: NUÑEZ CARRETERO M. CARMEN.
Año: 1998.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: Existe una alta especificidad en la inhibición de la proliferación celular por el inhibidor de la Colina Quinasa, el Hemicolinio-3. La Colina Quinasa es por tanto un enzima importante en la regulación de la proliferación celular y, como consecuencia, la estructura molecular del HC-3 es un excelente modelo para el estudio y desarrollo de agentes con actividad antitumoral. Frente a esta teoría, apoyada por varias publicaciones (entre ellas Hernández-Alcoceba y col., 1997) existe otra (Crilly y col., 1998) que sugiere que la mitogénesis inducida en fibroblastos no requiere la formación de fosforilcolina y que el HC-3 puede inhibir la síntesis del ADN, de forma independiente a sus efectos inhibitorios sobre el metabolismo de la colina. Por otra parte, Weis y col. (1987) han publicado que el Dequalinio, que es un compuesto bis-quinolínico, exhibe un alto grado de actividad anticancerígena, tanto in vitro como in vivo. La fluorescencia mitocondrial del dequalinio parece sugerir que el mecanismo de su selectividad anticancerosa es mitocondrial. El propósito de esta investigación es obtener réplicas de la molécula de HC-3 que permita disponer de nuevos inhibidores del enzima colina quinasa que, al bloquear la producción de fosforil colina, actúen como inhibidores de la mitosis en células transformadas por oncogenes ras, buscando con ello, al menos, que se cumplan dos objetivos: - la síntesis de derivados con mayor potencia como inhibidores de la colina quinasa, que el HC-3. - la síntesis de derivados del HC-3 con menor toxicidad que éste último. La disponibilidad de un gran número de constantes de sustituyente de Hammett fiables aumenta la utilidad del análisis de correlación como método para predecir los efectos de los sustituyentes sobre la reactividad química, propiedades físicas y actividades biológicas. El enfoque que se ha utilizado es particularmente adecuado para proporcionar descriptores electrónicos (Op y Or), con incertidumbres estadísticas, para grupos electrónicamente donantes como el perhidroazepin-1-ilo, piperidino, morfolino, pirrolidin-1-ilo, dialilamino, y p-metoxibenzoilamino. Posteriormente, son utilizados para las ecuaciones QSAR que relaciona la actividad inhibitoria colina quinasa, o la capacidad antiproliferativa frente a la línea celular de cáncer de colon humano HT-29 con los efectos electrónicos del sustituyente R4 del anillo heterocíclico de los nuevos prototipos, surgidos por variación molecular del HC-3. El análisis con índices electrónicos obtenidos a partir de cálculos de orbitales moleculares utilizando el Hamiltoniano AM1 sobre compuestos modelo revela que la potencia bloqueante se correlaciona con la energía del LUMO. Esta correlación se relaciona con procesos tales como la desolvatación de los compuestos.

Autor: LOPEZ DE LA PAZ MANUELA.
Año: 1998.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.

Resumen: El objetivo general de la Tesis ha sido estudiar cómo los enlaces de hidrógeno intramoleculares de un carbohidrato favorecen cooperativamente la formación de enlaces de hidrógeno intermoleculares en procesos de reconocimiento molecular de disolución, con el fin último de cuantificar la cooperatividad de enlaces de hidrógeno en dichos procesos. Con este fin, se han determinado las características (fortaleza y sentido) que ha de tener la red de enlace de hidrógeno intramolecular entre los OHs de un carbohidrato para que éste pueda participar de manera efectiva y cooperativa en procesos de asociación intermolecular estabilizados por enlaces de hidrógeno. El conocimiento adquirido acerca de los factores responsables de la cooperatividad de enlaces de hidrógeno en carbohidratos fue aplicado al diseño de compuestos conformacionalmente restringidos mediante enlaces de hidrógeno intramoleculares y, de este modo, capaces de controlar la orientación de los grupos hidroxilo para la formación de agregados moleculares definidos y estabilizados mediante enlaces de hidrógeno OH...OH cooperativos. Finalmente, se han buscado configuraciones relativas de OHs de un carbohidrato que condujesen a interacciones específicas con las bases nitrogenadas de los ácidos nucleicos. En concreto, se han realizado estudios modelo con el par de nucleósidos citidina-guanosina. Estos estudios han puesto de manifiesto la relevancia de la cooperatividad de enlaces de hidrógeno en estos procesos de reconocimiento..

Autor: ALVA AREVALO ALENGUER GERONIMO.
Año: 1998.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: QUIMICA.

Resumen: De la parte aérea de la especie Consolida orientalis, plantas recolectadas en Turquía, Guadalajara y Teruel, lográndose aislar cuarentaitres alcaloides, mediante técnicas cromatográficas. La estructuras fueron determinadas a partir de estudios espectroscópicos, y en algunos casos fueron firmemente establecidas mediante síntesis parcial. Dieciseis fueron los alcaloides no descritos en la literatura; de las plantas recolectadas en Turquía: la dehidrodeltatsina, 14-O-acetil-8-O-metilconsolarina, 14-L-acetiltakaosamina y 18-O-demetilpubescenina; de las plantas recolectadas en Guadalajara: la 14-O-acetiltakaosamina, 8-O-metilconsolarina, 18-O-benzoil-18-O-demetil-14-O-deacetilpubescenina, 14-O-benzoiltakaosamina, 14-O-demetiltuguaconitina, 14-O-demetildelboxina, aragonina, aragonidina, alcaloide A y alcaloide B; de las plantas recolectadas en Teruel: 1-O-demetiltricornina, dehidrotakaosamina y 2-O-benzoilvakhmatina. Los alcaloides aragonina y aragonidina son los primeros alcaloides con esqueleto atisina funcionalizados en el C-5. Los resultados nos permiten correlacionar fitoquímicamente a la C. orientalis con los C. hohenackeri, A. monticola, A. sibiricum, D. Bonvalotii, C. pubescens, C. oliverieana, C. armeniaca y D. peregrimum, toda vez que únicamente de estas especies han sido aislados alcaloides bisnorditerpénicos y alcaloides que poseen la esteroquímica C-6alfaOH. Así mismo, los alcaloides C-6betaOMe derivan biogéneticamente de la takaosamina y los alcaloides C-6alfaOH de la 8-O-metilconsolarina, mediante acilaciones, metilaciones, hidroxilaciones y oxidaciones. Se propone un posible mecanismo para la reacción de oxidación con yodo de alcaloides norditerpénicos del tipo lycoctonina. A diferencia de los propuesto hasta la fecha la estereoquímica en C-6 no parece determinante en la evolución de la reacción.

Autor: BAÑOS CARDOSO MANUEL ANGEL.
Año: 1998.
Universidad: EXTREMADURA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: SE HA ESTUDIADO LA CICLOADICION DE LOS NITRODIENOS 1',2',3',4',5'-PENTA-0-ACETIL-1'-c- ((1R)-2-NITROCICLOHEXA-2,4-DIENIL)-D-MANO-PENTITOL Y 1',2',3',4',5'-PENTA-0-ACETUK-1'-C-((1S))-2-NITROCICLOHEXA-2,4-DENIL)-D-GALACTO-PENTITOL CON CILOPENTADIENO HABIENDOSE OBTENIDO LOS CORESPONDIENTES TRICICLOS (5.2.2.0) CON UN ALTO RENDIMIENTO. ADEMAS POR CUIDADOSA SEPARACION POR CROMATOGRAFIA EN CADA FINA PREPARATIVA SE HAN AISLADO CANTIDADES ANALITICAS DE LOS ADUCTOS NORBORNENICOS CORRESPONDIENTES ENDO Y EXO. SE HA DEMOSTRADO QUE LOS ADULTOS ENDO SE TR ANSOFRMAN POR REORDENAMIENTO DE COPE EN LOS CORRESPONDIENTES TRICICLOS (5.2.2.0). POR OTRA PARE, SE HA ESTUDIADO LA DESACERILACION DE LOS MISMO DIENOS CON CLORURODE ACETILO EN METANOL, HABIENDOSE OBTENIDO RESULTADOS MUY DIFERENTES SEGÚN LA CONFIGURACION DE LA CADENA DE AZUCAR. EN EL CASO DEL DIENO DE CONFIGURACION D-MANO SE OBTUVIERON BENZOFURANO Y CROMANO-3,4-DIOL CON RESTOS DE CADENA DE AZUCAR COMO SUSTITUYENTE, ASI COMO UNA OXIMA BICILICA Y OTRA TRICILICA Y UN DIMETILACETAL. EN EL CASO DEL DIENO CON CADENA D-GALACTO SE HA OBTENIDO EXCLUSIVAMENTE UNA OXIMA BICICLICA. TODOS LOS PRODUCTOS OBTENIDOS SE HAN CARACTERIZADO A TRAVES DE SUS DATOS DE IR, 1H-RMN Y 13C-RMN, ASI COMO A TRAVES DE SUS ANALISIS ELEMENTALES Y ESPECTOS DE MASES DE ALTA RESOLUCION.

Autor: LOPEZ MARTIN IGNACIO.
Año: 1998.
Universidad: EXTREMADURA.
Centro de lectura: CIENCIAS .
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS (UNIV. EXTREMADURA).

Resumen: En la Tesis Doctoral se investiga, tanto experimental como teóricamente, la reactividad de 3-aril-5-fenil-2(N-metil) bencilamino-1,3-tiazolio-4-olatjos en procesos de ciloadición con aldehídos, azocompuestos, olefínas y acetilenos. En la cicloadición a las 3-aril-2-dialquilaminotiosisomünchnonas con aldehídos aromáticos se describe la obtencion de b-lactamas y, según los casos, tiiranos. Con azocompuestos se obtienen triazinonas y tiadiazoles. Con alquenos se forman exclusivamente 4,5-dihidrotiofenos y con reactivos acetilénicos se originan 2-piridonas, junto con tiofenos en algunas reacciones. Para explicar la formación de uno u otro tipo de compuestos en las reacciones estudiadas se popone un mecanismo de reacción en el que el primer paso consite en la formación del cicloaducto inicial por un proceso (3+2); a continuación el cicloaducto puede evolucionar mediante dos rupturas alternativas,dependiendo de la naturaleza de los substituyentes del heterociclo mesoiónico. Así, en unos casos se rompe el enlace carbono cabeza de puente-nitrógeno endocíclico y el intermedio se reordena originado la sb-lactamas, tiadiazoles, dihidrotiofenos y tiofenos, según los reactivos; en otros casos se produce la escisión del enlace carbono cabeza de puente-azufre, dando lugar a un tiolato intermedio que evoluciona para formar los tiiranos, las triaxzinonas o las piridonas según los casos. Las asgnaciones estructurales están por análisis cristalográficos de rayos-x de monocristal junto con datos espectroscópicos de resonancia magnética nuclear e infrarrojo. Los cálculos teóricos semiempíricos (PM3), predicen la regioespecificidad y diastereoselectividad encontradas en los casos estudiados.

Autor: POZO CARRERO M. CRUZ.
Año: 1998.
Universidad: EXTREMADURA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: En esta Tesis se ha realizado la síntesis de nuevos dienos derivados de azúcares y el estudio de la reactividad çDiels-Alder de los nuevos dienos frente a distintos dienófilos, lo que ha conducido a la obtención de aductos altamente funcionalizados. Asímismo, se han llevado a cabo modificaciones estructurales sobre dichos cicloaductos. Los productos obtenidos en este trabajo presentan gran analogía estructural con los utilizados en síntesis de diversos productos naturales. También se han realizado cálculos semiempíricos PM3 con objeto de estudiar algunas de las reacciones de ciloadición descritas en este trabajo y explicar así, la estereoquímica obsevada en estos procesos.

Autor: HERNANDEZ DARANAS ANTONIO MANUEL.
Año: 1998.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO QUIMICA ORGANICA.

Resumen: Se estudia el celéntero Zoanthus sp.a partir del cual se aislan e identifican mediante métodos espectroscópicos una serie de metabolitos, con esqueleto de tipo zoantamina, nuevos en la literatura: 3-hidroxinorzoantamina, 30-hidroxinorzoantamina, 11-hidroxizoantamina, 11-hidroxizoantamina, zoantenol y epioxizoantamina Se observa en estos metabolitos, a través del intercambio de los hidrógenos del C-11 por deuterio, la existencia de un equilibrio lactona-enamina. Se establecen las condiciones idóneas para el cultivo a gran escala del dinoflagelado Amphidinium sp. Se estudia el dinoflagelado Amphidinium sp. Con el fin de encontrar nuevos metabolitos bioactivos. De dichos estudios se aislan cuatro glicoglirelípidos, uno de los cuales es nuevo en la biografía, constituyendo el único ejemplo presente en la literatura con tres grupos acilo. Se optimizan las condiciones experimentales para medir la incorporación de isótopos estables en metabolitos secundarios por RMN. Los resultados del experimento biosintético de adición de [2-13CD3] acetato sódico apoyan el hecho de que la biogénesis del ácido okadaico debe producirse por el ensamblamiento de precursores cetogénicos de origen diverso, hipótesis propuesta por nuestro grupo con anterioridad. Estudios NOESY y ROESY, así como la medida de los coeficientes de difusión ponen de manifiesto como el ácido okadaico complejado disuelto en CDCI3 forma un dímero. En medio acuoso, tanto el ácido okadaico libre como complejado se encuentran dimerizados. Se comprueba que existe interacción entre el ácido okadaico y micelas de DPC a partir de la medida de los coeficientes de difusión.

Autor: FERNÁNDEZ SUAREZ MIRYAM.
Año: 1998.
Universidad: VIGO.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS-CAMPUS DE VIGO.

Resumen: En el presente trabajo se realizó un estudio sintético de dos cilodecadepsipéptidos, orquidina A y onquidina B, aislados de un organismo marino y con interesantes actividades citotóxicas. En este estudio se realizó la sintesis encentio selectiva de los 4 posibles diastercisóneros, del ácido 3-hidroxi-2-metil, 7-octinoico, b-hidroxiácido consituyente del cilodepsipéptido onquidina B y que permitió establecer su configuración absoluta en el compuesto natural.Asimismo se sintetizarón de forma enctio selectiva los --- --- (2R, 3R) y (25,35) del ácido 3-amino-2-metil-f-octinoico, b-aminoácido consituiyente de la orquidina A. Posteriormente se abordó la síntesis de onquilina B. Se ensayaron varias rutas sintéticas de orquidina B. Se ensayaron varias rutas sintéticas y grupos protectores y se encontraron reacciones secundarias interesantes. Finalmente se ensayó una estrategia sintética que condujo la sintesis del ciclodepsipeptido orquidina B, si bienno de esa forma estero controlada.

Autor: CERVELLÓ MERIGÓ ENRIC.
Año: 1998.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: CIENCIAS.

Resumen: Tesis situada en el campo de las simulaciones teóricas aplicadas al reconocimiento molecular. Se centra principalmente en el estudio de los complejos de inclusión bimodales con ciclodextrinas, y en concreto en los siguientes temas: * Estudio de la preferencia de inclusión de la beta-ciclodextrina para los grupos fenilo, ciclohexilo y alquilo, así como sus derivados naftalenos, antracenos y decalinas, realizado mediante métodos de mecánica molecular. * Estudio de la preferencia de la inclusión de la beta-cilodextrina para los grupos alquilo y arilo, aplicado a los alcanoatos de nitrofenilo, realizado con métodos de mecánica y dinámica molecular. Los resultados han sido comparados posteriormente con los datos experimentales disponibles. * Estudio de la preferencia de inclusión de la beta-ciclodextrina apra los grupos metidlo y trifluorometilo, estudiando la complejación del acetato de fenilo y el trifluoroacetato de fenilo. También se ha estudiado la diferente cinética de hidrólisis de estos dos substratos, así como su catálisis en presencia de la beta-ciclodextrina. Estos estudios se han llevado a cabo con métodos de mecánica y dinámica molecular. * Estudio de la diferencia de energía de complejación del p-terc-butilvenzoato de p-terc-butilo y de la N-p-terc-butilfenil-p-terc-butilbenzamida con un dímero de beta-ciclodextrinas unidas por un puente disulfluro, así como su energía libre de solvatación, mediante simulaciones de perturbación de la energía libre. Por otro lado, también se ha elaborado un método para estudiar la geometría y estabilidad de los complejos de asociación entre agentes de solvatación quirales y diferentes substratos quirales, usado para simular la estructura de complejos de asociación obtenidos en el mismo grupo, relacionando datos experimentales de efecto nOe obtenidos por Resonación Magnética Nuclear con las estructuras obtenidas en los cálculo. La naturaleza y geometría de estos complejos puede entenderse mejor simulándolos con este método.

Autor: ZAMORA RICO ISAMEL.
Año: 1998.
Universidad: RAMON LLULL.
Centro de lectura: INSTITUTO QUÍMICO DE SARRIA.
Centro de realización: ESCOLA TÈCNICA SUPERIOR IQS.

Resumen: Se ha desarrollado una nueva metodología para la obtención de la conformación bioactiva de una familia de compuestos basada en la comparación de los análogos por medio de diversos índices de similitud geométricos. Esta nueva estrategia, aplicada al caso de los brasinoesteroides (BRs), proporciona resultados comparables a los obtenidos sobre el mismo grupo de compuestos mediante la optimización conjunta de índices de similitud y energía descrita a la bibliografía. Se ha llevado a cabo un análisis cualitativos estructura-actividad mediante comparación del potencial electrostático molecular y mapas de GRID empleando H2 O como sonda, obteniendo conclusiones sobre la importancia relativa de las diferentes regiones de los BRs en la actividad. Se han efectuado diversos análisis cuantitativos estructura-actividad mediante el uso de: A,- Regresión lineal múltiple con descriptores clásicos. B,- Análisis de las matrices de índices de similitud tanto del potencial electrostático molecular como de campos de GRID. C,- Análisis comparativo tanto de campos moleculares que consideran los diferentes tipos de interacciones independientes como de campos de GRID para diferentes sondas. Se ha desarrollado una estrategia para la obtención de modelos y conformación activa a partir de la aplicación de mapas de GRID flexible y posterior tratamiento estadístico de estos, en la que el propio modelo selecciona la conformación activa. Se ha realizado un estudio de la selectividad de las interacciones entre un BR y una antagonista específico de su actividad como promotor del crecimiento vegetal, separando las interacciones en: comunes-fuertes, selectivas-fuertes y selectivas y comunes-débiles. Se ha llevado a cabo un estudio de modelización molecular para considerar la idoneidad de la síntesis de derivados fluorados. Con ello se pretende profundizar en los requisitos necesarios para que un BR presente actividad. Se ha desarrollado una estrategia de síntesis para conseguir precursores versátiles que permitan la obtención de análogos BRs en los que se modifiquen tan sólo uno de los grupos hidroxilo presentes en los compuestos naturales. Para ello, se han sintetizado cuatro análogos con funcionalidad sulfato cíclico; tres en el anillo A y uno en la cadena lateral.

Autor: BOTANA ABALO ENRIQUE.
Año: 1997.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: ASPECTOS TEORICOS Y PRACTICOS DE LA QUIMICA ORGANICA AVANZADA.

Resumen: En el primer capítulo se recogen los resultados obtenidos en el transporte de dinucleotidos a través de membranas líquidas mediado por una nueva generación de receptores abioticos. En concreto se estudia el transporte en competición, centrandose en la eficacia y selectividad de los receptores. En el segundo capítulo se describen una serie de modelos abioticos con potencial actividad catalitica en la hidrolisis de fosfolsteres. Todos ellos basados en subunidades de guanidinio biciclico quiral.

Autor: CRUZ RODRIGUEZ ZOILA.
Año: 1997.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA ORGANICA FARMACEUTICA.

Resumen: Este trabajo es una investigación mecanocuántica y estructural de agonistas de receptores H2 de histamina. Se ha determinado las Superficies de Energía Potencial, estructura electrónica, propiedades tautoméricas, basicidad y Relaciones estructura actividad (REA) de la histamina, derivados substituídos (4-metil, 4-Cloro, 4-nitro, 2-metil, 2-amino, Na-metil, y Na, Na dimetil), antamina y análogos, dimaprit y anselamina. Los cálculos se realizaron por métodos Ab Initio en la aproximación RHF y con correlación electrónica MP/2, y en base 6-31G**, introduciendo en algunos casos el efecto de solvente por el método SCRF. Todas las moléculas presentan unos Tautomeros/conformeros (T/C) estables gauche con interacciones intramoleculares. En los de la histamina se puede predecir una transferencia protónica interna. Se encuentran unas Afinidades protónicas (AP) en general muy altas, en especial la de la NaNa dimetil histamina y la del dimaprit. En todas las moléculas los T/C gauche son los que poseen AP más altas, estando de acuerdo con los valores experimentales. Se encuentran unas REA entre los pKd corregidos al monocatión y a la conformación extendida con las AP calculadas estando de acuerdo con el modelo de Timmerman, y prediciendo que la basicidad del N3 es determinante para la actividad de la histamina a nivel de receptor.

Autor: EL MERABET JAMAL.
Año: 1997.
Universidad: GRANADA .
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA ORGANICA Y FARMACEUTICA.

Resumen: Se han desarrollado nuevos caminos sintéticos para la obtención lactonas diterpénicas del grupo que se conoce como lactonas del género Podocarpus. Concretamente se ha realizado la síntesis de la denominada LL-Z1271alfa, que posee una interesante actividad como fungicida así como la denominada nagilactona F, con demostrada actividad antitumoral. Los productos de partidas para estas síntesis han sido los ácidos cis y trans-comúnicos, aislados de la resina contenida en las bayas de enebro, material comercial ya que es el producto de partida para la obtención de la esencia de ginebra. Una vez obtenidos los ésteres metílicos de la mezcla de ácidos comúnicos, se procede a la degradación selectiva de la cadena del esqueleto labdánico, fundamentalmente por ozonolisis y/o epoxidaciones selectivas. La oxidación y posterior esterificación del resto de cadena, funcionalización del exometileno 8(17) y ciclación posterior conduce a la lactona que constituye el anillo C. La posterior oxidación conduce al dieno 7,9(11) característico que es hidroxilado/metilado o hidroxilado/alquilado. La formación del anillo D se obtiene por funcionalización en C-6 con tetracetato de plomo, desbloqueo de éster metílico y lactonización. La nagilactona F también se ha obtenido por isopropilación directa de los labdadienos degradados, funcionalización en C-6, formación de la lactona del anillo D y posterior hidroxilación alílica y lactonización para formar la lactona del anillo C. Se ha probado la actividad antimicrobiana, antitumoral y alelopática de los productos obtenidos, siendo los productos LL-Z1271alfa y su epímero los más activos frente a Gram+, como antineoplásicos y como inhibidores de crecimiento en plantas, siendo en este último caso incluso más activo que herbicidas no naturales comercializados en la actualidad.

Autor: ESCARCENA ROMERO RICARDO.
Año: 1997.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: QUIMICAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA DE LOS PRODUCTOS NATURALES.

Resumen: Se ha realizado un avance en la síntesis del fragmento derecho de Usneoidona E. La Usneoidona E es un meroterpeno aislado de Cystoseira usneoides y que posee actividad antiviral y antitumoral. El fragmento derecho de usneoidona E contiene un anillo de beta-pirona y este anillo se puede obtener a partir de un tetrahidropirano debidamente Funcionalizado. El trabajo se ha centrado en el desarrollo de una metodología sintética para la obtención de 2,2,6,6,-tetrahidropiranos Funcionalizados en posición 3. Se ha realizado un profundo estudio sobre ciclaciones de linalool obteniéndose beta-piranos quirales. También se ha llevado a cabo la ciclación de acetato de geranibo con ácido bencenoselenénico proponiéndose un mecanismo detallado de la ciclación. El trabajo supone una gran aportación al estudio sintético del fragmento derecho de Usneoidona E y la obtención de anillos de beta-pironas.

Autor: HUENCHUÑIR GOMEZ PATRICIO ANTONIO.
Año: 1997.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA Y FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: DISEÑO, SINTESIS Y EVALUACION BIOLOGICA DE MEDICAMENTOS.

Resumen: La obesidad es una de las enfermedades que han aparecido con el desarrollo de los países. Está asociada con aumento de los problemas de salud y un significativo incremento de la posibilidad de muerte prematura. La causa es desconocida, pero el mecanismo es simple: ingestión de más calorías de las que se gastan. El pronóstico de la obesidad siempre es malo; sin tratamiento tiende a progresar. El tratamiento farmacológico se presenta como la solución más acertada. Estos hechos revelan la importancia de obtener nuevos fármacos para tratar la obesidad. Por este motivo, en este trabajo hemos realizado el diseño de moléculas con una potencial utilidad para tratar esta enfermedad, la síntesis de estos compuestos y su posterior evaluación farmacológica. Los resultados preliminares indican que algunas de estas moléculas presentan una interesante actividad antiobesidad.

Autor: MARTIN PASTOR MANUEL.
Año: 1997.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA ORGANICA.

Resumen: En esta tesis se desarrollan una serie de programas informáticos encaminados a obtener información estructural y dinámica a partir de las medidas de relajación de Resonancia Magnética Nuclear, tales como NOE, T1 y T2.- En la segunda parte de la Tesis se aplica esta metodología al estudio de diversos oligosacáridos, utilizándola conjuntamente con cálculos de dinámica y mecánica molecular. Se comprueba el grado de aplicación del campo de fuerzas MM3 y del método semiempírico AM1 al campo de los carbohidratos. En la tercera y última parte de la tesis, se realiza el estudio conformacional de diversos macrociclos que incorporan trehalosa. El primero de ellos es un glicofano capaz de formar complejos con ligandos de p-nitro fenil glicósidos. En la tesis se estudia tanto la conformación del glicofano como la de sus complejos con estos ligandos. Otros macrociclos que se estudiaron son aquellos que incorporan trehalosa y dos espaciadores de tiourea.

Autor: PEREZ ALONSO JOSE JOAQUIN.
Año: 1997.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: QUIMICAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: REACTIVIDAD Y SINTESIS EN QUIMICA ORGANICA. .

Autor: ROBLES CAYCHO JUANA ROSA M..
Año: 1997.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: ESTRUCTURA, QUIMICA Y SINTESIS DE PRODUCTOS NATURALES ORGANICOS.

Resumen: La memoria consta de tres Capítulos: En el primer capítulo se diseñó y sintetizó una primera familia de módulos estructurales basados en el 3,5-dioxo-4-aza-triciclo(5.3.1.1 elevado 2,6)dodecan-11-lo que al ser incorporado en el receptor más sencillo, nos permitió confirmar que los factores considerados en él para el control del reconocimiento molecular son realmente efectivos. En el modelo escogido para la segunda generación de módulos estructurales, se introduce un nuevo elemento de control compuesto por una cadena hidroximetílica y un grupo metilo geminal a la misma como elemento de control conformacional. Como unidad estructural de estos módulos se eligió la 11-hidroxi-12-hidroximetil-12-metil-4-aza-triciclo (5.3.1.1 elevado 2,6 ib)dodecano-3,5-diona. Avanzada su síntesis, se comprobó que el grupo metilo introduce una barrera energética en la formación del anhidrido precursor de la imida que fue imposible de superar. En el segundo capítulo se describe el desarrollo de una nueva metodología para la formación de enlaces carbono-carbono vía un proceso radicalario no reductivo y su aplicación a la síntesis de carbociclos de cinco miembros polifuncionalizados a partir de azúcares. La generación del carbono radical está basada en la reacción de Beta-fragmentación de Suárez en carbohidratos. Los resultados obtenidos permiten llegar a la siguiente conclusión: Cuando en la reacción de Beta-fragmentación se genera un radical alquilo geminal a un oxígeno, y en general a cualquier otro centro donor de electrones, la oxidación de este radical al ión oxonio correspondiente es un proceso competitivo con la ciclación radicalaria, y en las condiciones adecuadas llega a ser el proceso determinante del curso de la reacción. Experimentos preliminares indican que el proceso de oxidaciones es más rápido cuando se incrementa la polaridad del disolvente. No obstante, los carbociclos se obtienen con rendimientos moderados-altos. En el tercer capítulo se describe la síntesis formal de la (+)-Preusina. La metodología utilizada abre un amplio espectro de posibilidades para la síntesis diastereoselectiva de antibióticos pirrolidínicos y pirrolicidínicos análogos.

Autor: RODRIGUEZ CASADO M. ARANZAZU.
Año: 1997.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA ORGANICA.

Resumen: En este trabajo se caracteriza por espectroscopía infrarroja y Raman las estructuras Hoogsteen y Hoogsteen-reversa de bases nucleicas de guanina unidas por enlaces de hidrógeno. Como especies moleculares que contienen estas estructuras se han estudiado homodímeros GG de guanosina silanizada, heterotrímeros GGC de guanosina y citidina silanizadas y tetrámeros de guanosina y 18O(6)-guanosina. Este derivado isotópico se ha obtenido por primera vez mediante síntesis enzimática a partir de la 6-cloroguanosina. Los cálculos de frecuencias de vibración y el uso de derivados isotópicos demuestran por primera vez que existe un acoplamiento vibracional, de tipo electromagnético, entre los grupos carbonilo de dos bases de guanina unidas por enlaces de hidrógeno según la estructura Hoogsteen, pero no en la Hoogsteen-reversa. Esto origina perfiles espectrales característicos de estas estructuras en la región de 1750-1600 cm-1 que permiten distinguirlas cuando estén presentes en hélices polinucleotídicas. Finalmente, se han caracterizado estructuras conformacionales nucleosídicas C(3')-endo-anti y C(2')-endo-anti en mononucleótidos derivados de la inosina, que originan bandas Raman características en la región de 800-700 cm-1.