MECANISMOS DE LAS REACCIONES ORGANICAS

Autor: CARRIÓN ORTUETA FRANCISCO RAMÓN.
Año: 2004.
Universidad: RAMON LLULL.
Centro de lectura: ESCOLA TÈCNICA SUPERIOR IQS.
Centro de realización: ESCOLA TÈCNICA SUPERIOR IQS.

Resumen: El nitrilo es uno de los grupos funcionales más recurrido en la síntesis heterocíclica, y la ciclación de sistemas dinitrílicos una reacción muy versátil para la construcción de heterociclos nitrogenados funcionarizados. Dependiendo de la dirección de la ciclación se pueden obtener dos heterociclos isómeros posicionales. Una mejor comprensión del mecanismo de reacción y los factores que jueguen un papel importante, serán muy útiles a la hora de predecir que isómero se obtendrá o buscar las condiciones de reacción idóneas para obtener uno u otro isómero. La ciclación se puede producir por la acción de un ácido o de una base/nucleófilo. La llevada a cabo en medio ácido ha sido la más profusamente estudiada. De hecho en la Sección de Síntesis del Departament de Química Orgánica y Bioquímica del Institut Químic de Sarriá hay acumulada una gran experiencia en el estudio de este tipo de reacciones. Por otro lado, la ciclación dinitrílica en medio básico es un campo mucho menos explorado. En lo que concierne a las reacciones en medio ácido, en el presente trabajo se extiende el estudio a la ciclación de los sistema 2-dicianometilen-1,2-dihidropiridin-3-carbonitrílicos con bromuro de hidrógeno. Se observa que no es regioespecífica tal como se había descrito en anteriores trabajos y se propone un mecanismo de ciclación para los sistemas piridin-1,5-dinitrílicos basado en la basicidad relativa de los cianos implicados en la ciclación, la planaridad de la zona reactiva y el equilibrio tautomérico del sistema dinitrílico de partida. Para las reacciones en medio básico, se han utilizado aminas como nucleófilos ya que la ciclación con dichos agentes permite acceder a heterociclos altamente nitrogenados de posible interés farmacéutico. Como sistemas dinitrílicos a ciclar se escogen dos familias de productos piridin-1,5-dinitrílicos: los 2-dicianometilen-1,2-dihiropiridin-3-carbonitrilos y las 5-ciano-6-cianoimino-3,4-dihidropiridin-2(1H)-onas. Se llega a una propuesta mecanística en la que los puntos relevantes son la tautomerización del producto de ciclación, la planaridad de la zona reactiva y el equilibrio tautomérico de los sistemas a ciclar.

Autor: TRINCADO RODRIGUEZ MONICA .
Año: 2004.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: FACULTAD DE QUIMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUIMICA.

Resumen: La presente Memoria recoge los resultados obtenidos en el estudio de diferentes procesos de ciclación que implican la creación de enlaces carbono-carbono y carbono-heteroátomo promovidos por el reactivo tetrafluoroborato de bis(piridina)yodonio (I) (IPy2BF4), utilizado como fuente de iones yodonio. En una sección inicial de antecedentes generales se revisa las metodologías desarrolladas por reacción del reactivo IPy2BF4 con diversos sistemas insaturados. En el Capítulo 1 se recogen los resultados concernientes a la formación de 3-yodoindoles por reacción de o-alquinilanilinas con IPy2BF4 en disolución y en fase sólida. En este apartado se muestra la primera reacción de adición intramolecular de derivados nitrogenados a acetilenos a través de un simple proceso de yodación. El Capítulo 2 está dedicado al estudio de la reacción del IPy2BF4 frente a sistemas de tipo alquenil-areno y alquinil-areno con un heteroátomo que conecta ambas funciones. Así mismo, se investiga el comportamiento químico de ?-arilaldehídos frente a IPy2BF4. En la primera parte de este capítulo se describe la reacción de yodocarbociclación diastereoselectiva de alquenilaril éteres y alquenilaril aminas. Seguidamente se estudia el comportamiento del reactivo de yodación frente a sustratos terpénicos. La segunda parte esta dedicada a la reacción de alquinilaril éteres y alquinilaril aminas con IPy2BF4, resultando un proceso de carbociclación que origina sistemas yodofuncionalizados. La versatilidad sintética del enlace C-I permite obtener diferentes generaciones de compuestos tras consecutivas transformaciones químicas. En la tercera parte del capítulo se describe una nueva reacción de Friedel-Crafts por activación "formal" del enlace C-H de un grupo aldehído, que permite acceder a una colección de cetonas cíclicas aromáticas.

Autor: DELGADO ALONSO ALEJANDRO.
Año: 2003.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: QUÍMICA .
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA, UNIDAD ASOCIADA AL CSIC.

Resumen: En esta tesis doctoral se han estudiado tres nuevas estrategias de cicloadición para la síntesis de carbociclos, dos de ellas para la síntesis de octaciclos y una para la síntesis de sistemas bicíclicos [3.0.3]. Dentro de las estrategias para la síntesis de octaciclos hemos desarrollado una estrategia de cicloadición [5+3] entre b-sililoxi-pironas y cetal ciclopropenos, aunque su bajo rendimiento impida su utilidad sintética, no obstante tiene una gran importancia mecanística ya que es el primer precedente de este tipo de cicloadición. La otra estrategia implica la síntesis de octaciclos en tres etapas y está basada en una cicloadición [5+2] entre acetatos de piranulosa y cetal ciclopropeno, seguida de una reducción de la cetona resultante y posterior apertura del sistema ciclopropánico empleando ácidos de Lewis. Por último, hemos desarrollado una estrategia para la construcción de sistemas carbocíclicos [3.3.0] mediante una cicloadición intramolecular catalizada por paladio entre metilenciclopropanos y alquinos. Cabe destacar que en esta estrategia, la preparación del precursor y la cicloadición se puede realizar de manera tándem.

Autor: GRAÑA FERNÁNDEZ M. PAULA.
Año: 2003.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: QUÍMICA .
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: Durante el desarrollo de esta tesis doctoral se han tratado distintos aspectos de la química de reactivos organolíticos densamente funcionalizados. En primer lugar, se han empleado con fines sintéticos compuestos alfa-oxido-beta-aminoorganolíticos para preparar una familia de compuestos de interés por su capacidad de inhibición de la proteasa del VIH-1, algunos de ellos activos frente a mutaciones de resistencia. Posteriormente, se han dedicado otra parte de la tesis doctoral al desarrollo de un método que permite determinar la estabilidad relativa de compuestos alfa-oxi y alfa-aminoorganolíticos en condiciones sintéticamente útiles y se ha empleado para determinar la estabilidad que compuestos alfa-oxi y alfa-aminoorganolíticos bencílicos. Por último, se han realizado también estudios mecanísticos de una reacción de reagrupación Sn-Li descubierta por nuestro grupo de investigación, denominada estanna-Brook por su similitud con el reagrupamiento Si-Li descrito por Brook.

Autor: CALVO BAUTISTA M. ROSA.
Año: 2003.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: CIENCIAS QUÍMICAS.

Resumen: Los estudios detallados en esta Memoria pueden encuadrarse, dentro del amplio término de Nuevos Materiales, en la familia de los Materiales poliméricos fotosensibles. El presente trabajo se centra en el estudio del proceso de la polimerización fotoiniciada de monómeros metacrílicos di- y tetrafuncionales en matrices poliméricas a concentraciones diversas de monómero en la matriz, investigándose cómo cambia el mecanismo, principalmente referido a la etapa de terminación, y la cinética de polimerización (velocidad máxima, conversión total, constantes de velocidad) para las diversas composiciones monómero-matriz. Las matrices empleadas han sido el copolímero de bloque estireno-butadieno-estireno (SBS), poliestireno (PS), polibutadieno (PB) y polimetacrilato de metilo (PMMA). El trabajo realizado ha permitido, en términos generales: 1,- Determinar el estado de agregación de cada sistema matriz-monómero y la distribución de cada monómero en las fases o dominios de la matriz difásica de SBS. 2,- Conocer, en detalle, el mecanismo y la cinética que gobierna el proceso de fotopolimerización de los diversos sistemas matriz-monómero seleccionados, así como esclarecer la influencia de la composición, estado de agregación y afinidad entre el monómero y la matriz y entre el macroradical en crecimiento y la matriz sobre la cinética y el mecanismos de fotopolimerización. 3,- Determinar la estructura así como las propiedades físicas y mecánicas de los sistemas polimerizados. El conocimiento adquirido permite evaluar y diseñar el sistema y composición matriz-monómero adecuado para conseguir el material multicomponente con las propiedades seleccionadas, dentro, naturalmente, de los límietes que pueden alcanzar estos sistemas.

Autor: ZUBIA OLASCOAGA AIZPEA.
Año: 2003.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUIMICA DE SAN SEBASTIAN.

Resumen: La presente Tesis consta de dos partes. En la primera se realiza un estudio experimental y computacional de la relación entre la estructura y la actividad catalítica de dendrímeros con un único centro activo situado en el core y con distintos grados de generación y ramificación. Se describe la síntesis y caracterización de poli (ariléteres) con una amina terciaria en el core, y el procedimiento cinético para determinar su actividad catalítica en la reacción entre el 2-nitroetanol y el benzaldehído. Además se realizan simulaciones de dinámica molecular de estos catalizadores dendriméricos para calcular sus parámetros estructurales. Se ha encontrado una correlación lineal entre los citados parámetros estructurales y el coeficiente de velocidad medido para la reacción antes mencionada. Este comportamiento se aleja de forma lineal del descrito por la teoría de colisión de esferas rígidas. En la segunda parte se estudia la aplicabilidad de nitroaldoles adecuadamente funcionalizados en la síntesis de inhibidores de interacciones proteína-proteína. Se describe la síntesis regio- y estereocontrolada de dipéptidos derivados de nitropolinas no naturales, obtenidas mediante cicloadición [3+2] entre iluros de azometino emtalados y nitroalquenos homoquirales, con posible actividad inhibitoria de interacciones integrima-lingando VLA-4/VCAM-1 y LFA-1/ICAM-1.

Autor: LORENZO SOTO MANUEL LUIS.
Año: 2002.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: Esta tesis tiene por objetivo profundizar en el conocimiento de la estructura del "titanio activo" usado en la reacción de McMurry. Esta especie se genera por reducción de tricloruro de titanio ó tetracloruro de titanio con gran número de reductores. Es una especie muy eficaz en reacciones de acoplamiento de compuestos carbonílicos, que a pesar de su importancia tiene una estructura incierta. En esta tesis se ha determinado que el "titanio activo" no es tricloruro de titanio, dicloruro de titanio, hidruro de titanio(II) ó titanio metálico finamente dividido, encontrándose evidencias sólidas de que el "titanio activo" consiste en H-Ti-Cl. Así, tanto el tratamiento de TiCl2 con un dador de hidruros como el TiH2 con HCl, dan lugar a un polvo negro que se comporta químicamente como el "titanio-activo". Si bien, se ha demostrado que el titanio activo no consiste en tricloruro de titanio o dicloruro de titanio, se ha demostrado que estos últimos reactivos son capaces de efectuar acoplamiento carbonílico en presencia de una base que neutralice su acidez. Se ha encontrado que el "H-Ti-Cl" generado a partir de TiH2 ó bien a partir de TiCl2, se comporta como un reactivo eficaz de acoplamiento carbonílico.

Autor: QUIRÓS BLÁZQUEZ RAFAEL ÁNGEL.
Año: 2002.
Universidad: CORDOBA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: En la presente Tesis Doctoral se ha procedido a la investigación de nuevos catalizadores, y de las correspondientes condiciones óptimas, aplicables al proceso de deshidrogenación de etilbenceno para la obtención de estireno, en condiciones análogas a la desarrolladas a escala industrial. Las reacciones de deshidrogenación se ha llevado a cabo en un microrreactor de lecho fijo y flujo continuo en fase gaseosa y a presión atmósferica. Se ha investigado el efecto de la composición de la alimentación, tanto en condiciones no oxidativas, en las que se pone en contacto directamente el reactivo con el catalizador, como en condiciones oxidativas, conseguidas con la adición de diferentes moléculas aceptoras de hidrógeno (oxígeno y nitrobenceno), comparándose estos resultados, con la finalidad de estudiar su efecto sobre la actividad y selectividad del proceso. También se ha realizado un estudio relativo al papel del catalizador en el proceso, empleando para ello sistemas catalíticos muy variados: ortofosfatos, sulfatos, óxidos, etc., algunos de los cuales incorporan metales soportados (níquel, cobre), en condiciones en las que la velocidad de reacción presenta control cinético. Con algunos catalizadores seleccionados, se ha efectuado un estudio destinado a evaluar su comportamiento en condiciones de máximo rendimiento, a fin de determinar su resistencia frente a la desactivación con el tiempo de uso, así como su capacidad de regeneración y su comportamiento posterior una vez que vuelven a ser reutilizados en las mismas condiciones experimentales. Se han determinado las características textuales y acído-reacción, empleando diferentes técnicas espectroscópicas: rayos X, DRIFT y UV-visible. Esta última se utiliza para determinar, mediante un método estático, la capacidad de los sólidos de adsorber diferentes sustancias de carácter ácido-básico en disolución ciclohexánica. También se ha aplicado un método dinámico, consistente en la deshidrogenación-deshidratación de ciclohexanol, en unas condiciones similares a las empleadas en las reacciones de deshidrogenación del etilbenceno.

Autor: CARO RUIZ MÍRIAM.
Año: 2002.
Universidad: LA RIOJA.
Centro de lectura: ENSEÑANZA CIENTÍFICAS Y TÉCNICAS.
Centro de realización: CENTRO CIENTÍFICO TECNOLÓGICO.

Resumen: El tema principal de la tesis doctoral es la fotoquímica de ocmpuestos con un átomo de nitrógeno en su estructura o lo que es igual, las reacciones que se dan como consecuencia de la luz ultravioleta. Este tipo de reacciones conduce a la formación de productos cíclicos que contiene nitrógeno, los cuales forman parte de la estructura general de algunos compuestos de gran interés biológico como ciertos aminoácidos esenciales (triptófano, prolina), componentes de los ácidos nucleicos (guanina, citosina), vitaminas (por ejemplo B6), ciertos alcaloides (nicotina) y otros productos naturales. En una primera parte se describen los experimentos que conducen a la síntesis de esos compuestos y después se ensayan las reacciones con la luz para investigar qué tipo de productos se forman y el camino de reacción. Primero se describe la síntesis de los 2-aza-1,3-butadienos, que son una familia de compuestos de cadena abierta, con dobles enlaces y un átomo de nitrógeno en su estructura. Al irradiarlos se obtuvieron otros productos cíclicos que también poseen un átomo de nitrógeno y se denominan isoquinolinas. En segundo lugar, se modificaron los azadienos anteriores introduciendo un átomo metálico en su estructura. Esta nueva familia de compuestos de cadena abierta, con dobles enlaces y un átomo de nitrógeno en su estructura. Al irradiarlos se obtuvieron otros productos cíclicos que también poseen un átomo de nitrógeno y se denominan isoquinolinas. En segundo lugar, se modificaron los azadienos anteriores introduciendo un átomo metálico en su estructura. Esta nueva familia de compuestos se denomina iminocarbenos de Fischer. Del mismo modo se llevaron a cabo reacciones en presencia de la luz y también añadiendo otros reactivos. Así se obtuvieron otros ciclos y de menor tamaño que los anteriores, llamados pirroles y 2H-pirroles. Este tipo de compuestos también se encuentran formando parte de productos naturales. Para finalizar, también se realizaron otros estudios y experimentos con el objetivo de explicar los procesos anteriores. El conocimiento completo de un proceso químico no se limita únicamente a describir los productos que se forman en una reacción ensayada en el laboratorio, sino que es necesario conocer cómo se da, o lo que es igual, llegar a entender el tipo de mecanismo que tiene lugar. Sólo así es posible controlar los factores que influyen en el proceso y de este modo dirigir la reactividad hacia la formación de los productos que más interesen.

Autor: GARCÍA SOLER JUAN.
Año: 2001.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: La tesis que se presenta se ha dividido en dos capítulos: En el primero, se ha completado un estudio anterior de nuestro grupo de investigación acerca de la síntesis de beta-aminosulfóxidos gamma-fluorados por reducción de beta-iminosulfóxidos gamma-fluorados. Sobre este tema se ha realizado un estudio en el que se propone un modelo que explica la diastereoselectividad del proceso de reducción de beta-iminosulfóxidos fluorados basado en un apilamiento de las nuves pi de los beta-aminosulfóxidos. En el estudio se aportan nuevas pruebas basadas en experimentos de resonancia magnética nuclear, cálculos computacionales de dinámica molecular y un estudio del proceso de reducción de beta-iminosulfóxidos. En el segundo capítulo se trata la síntesis de beta-aminosulfonas gamma-fluoradas a través de distintos métodos que son: reducción de beta-iminosulfonas gamma-fluoradas, oxidación de beta-aminosulfóxidos, gamma fluorados -sintetizados en el anterior capítulo-, adición tipo Mannich de arilmetilsulfonas a aldiminas fluoradas y oxidación de beta-aminosulfoximinas fluoradas. De este estudio se ha concluido que los mejores métodos son el primero y el segundo. En un segundo apartado de este capítulo, se ha investigado en las aplicaciones sintéticas de beta-aminosulfonas gamma-fluoradas en la obtención de dos tipos de compuestos, alilaminas fluoradas ópticamente activas a través de una variación de la reacción de metilenación de Julia y ureas fluoradas cíclicas y acíclicas ópticamente activas, compuestos éstos últimos, de gran interés por haberse descrito la actividad de sus análogos no fluorados frente a la aspartato-proteasa del virus VIH.

Autor: ROSÓN NIÑO CARLOS DAVID .
Año: 2001.
Universidad: VALLADOLID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCAS.

Autor: VIVANCO AMATO SILVIA .
Año: 2001.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS DE SAN SEBASTIAN.

Resumen: En la presente Tesis Doctoral, primeramente, se realiza un estudio del mecanismo de la reacción de cicloadición (3+2) entre iluros de azomentino, tanto metalados como NH-iluros de azometino y nitroalquenos, para dar derivados de prolina altamente sustituidos. Más adelante se estudia la aplicabilidad de los derivados de prolina en la síntesis de inhibidores integrina-ligando (VLA-4/VCAM-1).

Autor: ALONSO FERNÁNDEZ EDUARDO .
Año: 2001.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: En esta memoria se describe la síntesis, estudio del mecanismo de reacción, aplicaciones sintéticas y actividad biológica de nuevas beta-lactamas espiránicas, dedicando especial atención a la preparación de compuestos potencialmente activos. En el primer capítulo se presentan los resultados relativos a la preparación de beta-lactamas espiránicas derivadas de tetrahidrofurano, empleando como método sintético la reacción de Staudinger entre cetenos cíclicos e iminas. Asimismo, se analizan algunos de los factores que influyen en la estereoquímica de esta reacción y se describen nuevos derivados beta-lactámicos potencialmente activos. En el segundo capítulo se lleva a cabo el diseño, síntesis y análisis estructural de nuevos peptidomiméticos conformacionalmente restringidos. El diseño es realizado basándose en el equeleto de beta-lactama espiránica. El análisis conformacional en disolución, pone de manifiesto que estos compuestos son capaces de mimetizan la estructura secundaria de los giros beta tipo II de las proteínas. El tercer capítulo presentan los resultados relativos al estudio teórico, empleando cálculos teóricos ab initio, de la reacción de Staudinger ceteno-imina con cetenos cíclicos. Así, se logran explicar algunos de los resultados estereoquímicos encontrados en los capítulos 1 y 2 de esta memoria durante la síntesis de las beta-lactamas espiránicas. En el cuarto capítulo se describe la síntesis de beta-aminoésteres, alfa,alfa-ciclodisubstituidos y de dipéptidos que los contienen. Para ello se emplean como substratos de partida las beta-lactamas espiránicas preparadas previamente en los capítulos 1 y 2 de la presente memoria. La modelización de la estructura de beta-péptidos compuestos por residuos de beta-aminoácidos como los aquí descritos, muestra la capacidad de estas moléculas de formar polímeros con estructuras de tipo helicoidal. En el quinto capítulo se describe la síntesis y actividad biológica de N-tiometil beta-lactamas espiránicas. Estos compuestos presentan una notable actividad antibacteriana en las cuatro cepas bacterianas ensayadas, una de las cuales no es sensible a la Penicilina G. Asimismo, se presentan algunas evidencias que parecen ligar claramente la actividad antibacteriana de estos compuestos con la presencia de un enlace azufre-nitrógeno de amida. En el sexto y último capítulo de esta memoria se detalla una síntesis alternativa (no sujeta a la protección de patentes) del antibiótico comercial sultamicilina. Este nuevo método de síntesis está basado en la preparación de los iminoderivados de sultamicilina, intermedios sorprendentes estables desde los que se puede acceder a las dos formas galénicas de la sultamicilina, con rendimientos elevados y en un proceso técnicamente propicio para su aplicación a escala industrial.

Autor: GUIRADO LÓPEZ GONZALO.
Año: 2001.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACIÓN CONTINUADA.

Resumen: En la presente tesis doctoral se recoge por primera vez el estudio electroquímico de la reacción de substitución nucleófila aromática (SNAr) vía oxidación electroquímica de los complejos intermedios, *-complejos (o complejos de Meisenheimer), ya sea mediante procesos de tipo NASH (substitución de hidrógeno) o de tipo NASX (substitución de heteroátomo)1-2. Los estudios electroquímicos fueron realizados utilizando voltametría cíclica (CV) para los estudios mecanísticos, mientras que los estudios preparativos se realizaron mediante electrólisis a potencial controlado. Un amplio número de nucleófilos han sido utilizados 3,4,5 (H-, CN-, F-,-OR, RNH2, RCONH2, BuLi, BuMgCl). Asimismo hay que decir que en la presente Tesis Doctoral, se describe el comportamiento electroquímico mostrado por diferentes compuestos nitroaromáticos. Estos compuestos mono-, di- y trinitroderivados aromáticos son reactivos comúnmente utilizados al realizar reacciones de substitución nucleófila aromática. Los estudios mecanísticos realizados mediante VC, han permitido clasificar el comportamiento electroquímico de los compuestos nitroaromáticos en cuatro grupos6-7 en función de la velocidad de barrido de potencial (v).

Autor: HERRAIZ SIERRA IGNACIO.
Año: 2000.
Universidad: VALLADOLID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: En primer lugar se han desarrollado una amplia serie de metodos para sintetizar y -clorocetonas diversamente sustituidas. A partir de estos compuestos se ha comprobado la posibilidad de condensar directamente los mismos con (-)-R-Fenilglicinol para obtener oxazolidinas bicídicas. Tras determinar la estereiquímica y excesos diasterimércos de los mismos se ha procedido a su transformación en los correspondientes heterocidos nitrogenados finales. La aplicación de la metodología ha permitido sintetizar: pirrolidinas, 2-sustituidas, piperidincu-2-sustituidas, 1,2,3,4-tetrahidioisoquinolemas,3-sustituidas y otros ciclos con mayor grado de sustitución.

Autor: ROYO BLASCO JORGE.
Año: 2000.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: La presente Memoria trata de clarificar si los productos regulares de oxidación y los productos radicalarios obtendios en la reacción de oxifuncionalización de enlaces C-H de sistemas saturados con DMDO, se origina a través de un paso común de abstracción de hidrógenos del alacano por el dioxirano o bien se forman a través de dos mecanismos diferentes. Por otro lado los datos preliminares obtenidos por nuestro grupo investigador sobre el mecanismos de oxidación de sulfuros simples con los dioxrianos DMDO y TFDO señalan la intervención de un intermedio de azufre hipervalente en estos procesos. Las observaciones realizadas en los casos de oxidación de sulfuros simples contrastan frontalmente con los resultados publicados por otros autores en la oxidación de tiantreno 5-óxido con dioxiranos. Tiantreno 5-óxido es una prueba mecanística bien establecida que permite determinar el carácter electrónico de los oxidantes. En consecuencia, se realiza un examen detallado de la reacción de oxidación de sulfuros simple con dioxiranos con el fin de extender las observaciones y propuestas mecanísticas al caso particular de tiantreno 5-óxido.

Autor: LA HOZ RODRÍGUEZ AGUSTÍN.
Año: 2000.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: La presente Memoria trata de clarificar alguno de los aspectos moleculares y mecanísticos de la fotoreactividad que presentan algunos fármacos contra determiandas biomolécular, pudiendo esta interacción generar efectos adversos como la fotoalergia.Para ello se planteo llevar a cabo diversos estudios que derivaron en las conclusiones que a continuación se citan: El TPA y el SUP se unen fotoquímicamente a proteínas con similar eficiencia, como se demuestra utilizando fármacos marcados radiactivamente. La irradiación del (D) TPA en presencia de fenoles da lugar a hidrodímeros del (D) TPA, dímeros del fenol y aductos fenol-cetona. Estos resultados sugieren que el entrecruzamiento proteico observado se debe, al menos en parte, al acoplamiento entre unidades de tirosina.Tmbién explica la formación de fotoaductos covalentes fármaco-proteína, primer paso en la formación de fotantígenos in vivo. El uso de anticuerpos específicos ha permitido discriminar entre las distintas formas que el TPA, SUP y KP se unen a la proteína, observándose en todos los casos que la unión mayoritaria es a través del anillo sustituido por el grupo propiónico. También ha sido posible detectar una subestructura común en los aductos TPA-albúmina y KP-albúmina, que no está presente en los aductos SUP-albúmina. Este resultado podría explicar la reactividad cruzada que ha sido descrita para un gran número de pacientes sensibilizados con TPA (ó KP) y que reaccionan frente al KP (ó TPA). La preasociación fármaco/proteína debe jugar un papel en la fotorreactividad de los fármacos estudiados, teniendo en cuenta el descenso en las vidas de los triples de los bicromóforos modelo comparadas con las de los fármacos aislados. La elevada etereoselectividad observada en el comportamiento fotoquímico de los compuestos bicromofóricos modelo TPA-Tyr, SUP-Tyr, sugiere un diferente potencial fotoalérgico para los enantiomeros del TPA y del SUP. Los tiempos de vida de los estados excitados triplete de TPA-Trp y SUP-Trp son muy diferentes, lo que demuestran un elevado grado de regioselectividad en el proceso de desactivación intramolecualr del estado excitado de la cetona. Este comportamiento sugiere que la posición de la cadena del ácido propiónico en los complejos formados por TPA y SUP con proteínas puede jugar un papel importane la fotorreactividad. Los estudios con b-CD muestran que la cavidad de la ciclodextrina afecta la energía de los estados excitados triplete de menor energía del TPA y del SUP e incrementa la eficiencia de la rección fotodescarboxilación. Por lo tanto, la fotoestabilidad de los fármacos disminuye en el interior de la b-CD.

Autor: AYERBE DIAZ MIRARI.
Año: 2000.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUIMICA DE SAN SEBASTIAN.

Resumen: En la presente memoria se describe el comportamiento de diversos nitroalquenos quirales de nueva preparacion en tres tipos de reacciones, tanto a nivel experimental como teorico: -Adicion conjugada de nucleofilos sobre nitroalquenos -Reaccion de Diels-Alder -Reaccion 1,3-dipolar En las reacciones de adicion conjugada se han obtenido rendimientos y diastereocontroles de moderados a excelentes. Se ha desarrollado un modelo teorico que racionaliza dicho resultados experimentales y que concuerda con el modelo de Cieplak para reacciones de adicion sobre sistemas r. Las reacciones de Diels-Alder no han dado tan buenos resultados en cuanto a diastereocontrol, pero se ha desarrollado un nuevo medio de reaccion. El estudio teorico ha servido para racionalizar el bajo estereocontrol obtenido experimentalmente. Mediante reacciones 1,3-dipolares se han preparado esteres de prolina enantiomericamente puros con rendimientos y estereocontroles de moderados a excelentes. Se ha estudiado el mecanismo de la reaccion asi como la influencia de los diversos elementos que concurren en la reaccion en el estereocontrol de la misma.

Autor: ARRASTIA BASALO MIREN IOSUNE.
Año: 2000.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUIMICA DE SAN SEBASTIAN.

Resumen: Desde un punto de vista general, el objetivo central de la memoria es el estudio e diversos procesos de formacion de compuestos ciclicos mediante cicloadiciones termicas, empleando una aproximacion teórico-experimental. De este modo, se ha pretendido aprovechar la sinergia que se genera entre ambas metodologias. En efecto, si bien el marco basico de los mecanismos de las reacciones periciclicas en conocido, el papel de ciertas variables, tales como el disolvente o los sustituyentes, sobre factores relevantes, como son la peri- y la estereoselectividad, no son aun bien comprendidos. Asi, se han abordado los siguientes procesos: -Reaccion de Staudinger entre cetenas e iminas a,B-insaturadas. -Reaccion entre enolatos de litio aquirales y aldehidos homoquirales. -Reaccion entre cetenas y aldehidos homoquirales. -Sintesis de alquenos mediante cicloadiciones-cicloreversiones tandem [2+2].

Autor: ZAMORANO ALVAREZ SIOMARA.
Año: 2000.
Universidad: CORDOBA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: En la presente Memoria se han aplicado un conjunto de catalizadores a base de ortofosfatos de aluminio y de haluros metalicos depositados sobre dichos ortofosfatos, a diversas reacciones de apertura de epoxidos con agentes nucleoflos. Una vez llevada a cabo la sintesis de los solidos se procedio a la caracterizacion de los mismos aplicando, entre otras tecnicas, espectroscopia Infrarroja y Resonancia magnetica Nuclear de 27A1 y 31P. A partir de todas ellas, se llegó a la conclusion de que todos los sólidos presentaban carácter mesoporoso, no alterando la deposicion de los haluros metalicos, de forma significativa, la estructura interna del soporte, aunque comprobandose un notable aumento en el carácter acido de los solidos obtenidos. Tanto los catalizadores a base de ortofosfatos de aluminio como los solidos con haluros metalicos depositados se aplicaron inicialmente a las reacciones de isomerizacion de epoxiestireno a fenilacetaldehido, comprobando que los primeros eran muy activos en este tipo de reacciones, mientras que los segundos no mejoraban la actividad catalitica mostrada por los soportes. Comportamiento similar se obtuvo en las reacciones de apertura de epoxidos con alcoholes, con el fin de obtener hidroximonoeteres. En estas reacciones se comprobo que la regioselectividad de las reacciones dependia del epoxido empleado como reactivo, presentando los catalizadores con haluros metalicos soportados regioselectividades superiores a las de los soportes. En las reacciones de epoxidos con animas y cloruros de acilo para obtener aminoalcoholes y cloroesteres vecinales, respectivamente, se comprobo que los solidos con haluros metalicos soportados eran, en general, muy superiores en actividad con respecto a los ortofosfatos de aluminio, especialmente los que contenian ZnC12 y ZnBr2 depositados. La regioselectividad vario en funcion de la reaccion ensayada, aunque, en general, se favorecio el ataque del agente nucleofilo en el carbono menos sustituido del anillo oxiranico.