ORGANOMETALICOS, 2

Autor: BLANCO URGOITI JAIME.
Año: 2002.
Universidad: SAN PABLO CEU.
Centro de lectura: FACULTAD DE CIENCIAS EXPERIMENTALES Y DE LA SALU.
Centro de realización: UNIVERSIDAD SAN PABLO CEU.

Resumen: La Tesis Doctoral consta de dos partes totalmente diferentes. En la primera parte se ha llevado a cabo un estudio de la reacción de Pauson-Khand sobre eninos aromáticos, se han puesto a punto unas nuevas condiciones de la reacción en su versión catalítica y se ha aplicado la reacción para avanzar hacia una nueva síntesis formal de la Conesina. En la segunda parte se ha llevado a cabo en colaboración con la compañía Lilly, la síntesis de varias carboxiciclopropilglicinas como parte de un estudio de estructura-actividad sobre los receptores metabotrópicos del glutamato. Se ha realizado la síntesis racémica de multitud de derivados y la síntesis asimétrica de uno de ellos, mediante una reacción de ciclopropanación intramolecular enantioselectiva con una catalizador quiral de Doyle.

Autor: ALONSO ALONSO JORGE.
Año: 2002.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: La presente Memoria describe los resultados obtenidos en el estudio de la reactividad de enolatos de litio de metil cetonas frente a complejos metal (alquenil)(metoxi)carbeno de Fischer. En el primer Capítulo se estudian los complejos metal (alquenil)(metoxi)carbeno de Fischer -disustituidos, y se describen la formación diastereoselectiva de carbociclos de cinco eslabones a través de una ciclación formal [3+2] y la importante influencia del disolvente en la diastereoselectividad de la reacción, llegando a obtener de forma separada diastereoisómeros opuestos con excelentes rendimientos y diastereoselectividades. Asimismo, en este Capítulo se describe la formación complementaria de carbociclos de cinco eslabones a través de una ciclación formal [4+1] a partir de este tipo de complejos metal carbeno y enolatos de litio de alquinil metil cetonas. En el segundo Capítulo se estudian los complejos metal (alquenil)(metoxi)carbeno de Fischer -sustituidos, y se describe la formación diastereoselectiva de carbociclos de cinco eslabones a través de ciclaciones formales complementarias [3+2] y [2+2+1], dependiendo del disolvente empleado o del resto R del enolato de litio utilizado. También se describe la formación diastereoselectiva de anillos de siete eslabones a través de ciclaciones formales [3+2+2], con el enolato de litio de acetona, y [4+3], con enolatos de litio de alquenil metil cetonas. Este último modelo de ciclación se ha empleado en la transformación diastereoselectiva de un producto natural, el (-)-mirtenal. Finalmente se estudian los complejos metal carbeno -diinsaturados, que dan lugar de forma diastereoselectiva a carbociclos de siete eslabones a través de una ciclación formal [5+2]. En el tercer Capítulo se caracterizan químicamente los intermedios propuestos en los Capítulos anteriores mediante reacciones de tres componentes entre complejos metal (alquenil)(metoxi)carbeno de Fischer, enolatos de litio de metil cetonas y aldehídos aromáticos o yodo, de la que resultan hidroxicarbonilos y poliéteres tricíclicos de forma diastereoselectiva, dienos altamente funcionalizados y carbociclos de cinco eslabones a través de una ciclación diastereoselectiva formal [3+2]. Finalmente, en el cuarto Capítulo, se estudia la reactividad de complejos metal (alquenil)(metoxi)carbeno de Fischer frente a 1-amino-1,3-dienos no sustituidos en la posición 4, y se describe la formación diastereoselectiva de carbociclos de cinco eslabones a través de ciclaciones formales [4+1] y [3+2], y de un carbociclo de siete eslabones a través de una ciclación formal [4+3], dependiendo de los patrones de sustitución del complejo carbeno y elaminodieno de partida.

Autor: CANDELA ANTÓN PABLO.
Año: 2002.
Universidad: ALICANTE.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: QUÍMICA ORGÁNICA .

Resumen: En la presente memoria se describe el uso de polímeros en distintos procesos que tienen que ver con la formación de intermedios organolíticos, empleando la metodología puesta a punto en nuestro departamento consistente en la utilización de un exceso de litio metálico y una cantidad catalítica de un areno. En el primer capítulo se describe la preparación de distintos catalizadores poliméricos, tanto solubles como insolubles, que pueden actuar como transportadores de electrones en los procesos de litiación usando la metodología antes expuesta. La utilización de estos polímeros ha sido estudiada en procesos como la formación de intermedios organolíticos funcionalizados, bien a partir de sustratos halogenados mediante intercambio halógeno-litio, o mediante ruptura reductora de enlaces carbono-heteroátomo. También se ha estudiado la utilización de estos polímeros en la activación de níquel para su uso en la reducción de diversos sustratos orgánicos empleando hidrógeno molecular y la combinación NiCl2-Li-areno. En el segundo capítulo se han preparado distintos soportes poliméricos funcionalizados. Para ello, en primer lugar, se ha llevado a cabo la modificación química de una de las resinas comerciales más utilizadas en el campo de la síntesis en fase sólida, la resina de Merrifield, a través de la formación del correspondiente intermedio organolítico polimérico, obtenido por intercambio cloro-litio empleando la metodología de litiación consistente en un exceso de litio metálico y una cantidad catalítica de un areno. En una segunda parte, también se ha preparado un polímero soluble conteniendo una estructura análoga a la resina de Merrifield, y se ha llevado a cabo su modificación mediante la formación del correspondiente intermedio organolítico para obtener, tras reacción con diferentes electrófilos, polímeros funcionalizados solubles.

Autor: MAZÓN CANALES PATRICIA M..
Año: 2002.
Universidad: ALICANTE.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: QUÍMICA ORGÁNICA.

Resumen: En la presente memoria se describe la preparación de nuevas sales de amonio quirales derivadas de alacaloides del género Cinchona, como son la cinconidina y cinconina, que se han aplicado como catalizadores de transferencia de fase, en reacciones de alquilación enantioselectiva de iminioésteres derivados de glicina para la síntesis de derivados de alfa-aminoácidos enantioméricamente enriquecidos. El objetivo principal ha sido su posible recuperación del medio de reacción y su posterior utilización manteniendo constantes su reatividad y eficacia. Se han preparado sales de amono diméricas mediante dimerización del alcaloide correspondiente utilizando 9,10-diclorometilantraceno, que han sido utilizadas en reacciones de alquilación enantioselectiva con halogenuros de alquilo y adiciones Michael a olefinas electrófilas, permitiendo la preparación de derivados de alfa-aminoácidos y bis-alfa-aminoácidos. Las sales de amonio diméricas han podido ser recuperadas mediante precipitación y filtración, y reutilizadas sin pérdida de su actvidad catalítica. Asimismo, sales de amonio de tipo dendrimérico han sido preparadas mediante el anclaje de bromuros de Fréchet de distintas generaciones al alcaloide, aplicándose en reacciones de alquilación enantioselectiva con halogenuros de alquilo para la síntesis de alfa-aminoácidos. Las sales de amonio diméricas y dendriméricas han podido ser utilizadas como catalizadores PTC solubles dentro de membranas de diálisis, manteniendo su acción catalítica. Finalmente, resinas poliméricas, tanto comerciales como preparadas en el laboratorio, se han utilizado para el anclaje de distintos alcaloides, dando lugar a sales de amonio poliméricas, solubles e insolubles, que se han aplicado también como catalizadores PTC en reacciones de alquilación enantioselectiva con halogenuros de alquilo para sintetizar alfa-aminoácidos. Estas sales de amonio poliméricas han podido ser recuperadas por simple filtración y reutilizadas sin pérdida de efectividad.

Autor: PRIETO CONGOST ÓSCAR.
Año: 2002.
Universidad: ALICANTE.
Centro de lectura: CIENCIAS .
Centro de realización: QUÍMICA ORGÁNICA.

Resumen: En la presente memoria se describe la preparación y uso de distintas sulfonamidas quirales como ligandos en la adición de reactivos de dialquilzinc a compuestos carbonílicos en presencia de alcóxidos de titanio. En el primer capítulo se desarrolló una metodología adecuada, basada en la síntesis y apertura de distintas Sultamas de Oppolzer que permite la obtención, con buenos rendimientos, de distintas disulfonamidas C1 con estructura norbornánica. Estas nuevas disulfonamidas se emplearon como ligandos quirales en la adición enantioselectiva de reactivos de dialquilzinc a distintos aldehídos en presencia de alcóxidos de titanio, mostrandos sorprendentemente una gran eficacia cuando se utilizaban aldehídos alifáticos. En el segundo capítulo se prepararon dos familias distintas de disulfonamidas C2. Una de ellas con estructura norbornánica. La otra formada por reacción de diaminas aromáticas con aminoalcoholes quirales. Esta última familia mostró un mejor comportamiento en adiciones de reactivos de dialquilzinc a aldehídos en presencia de alcóxidos de titanio. En el tercer y último capítulo, se emplearon las disulfonamidas derivadas de xililendiaminas con dos estructuras de norborneno en la adición enantioselectiva de reactivos de dialquilzinc a distintas cetonas. Posteriormente, se prepararon nuevas disulfonamidas basadas en estructuras de ciclohexildiaminas con dos agrupaciones norbornánicas y se emplearon en la adición enanitoselectiva de reactivos de dialquilzinc a cetonas, observando un comportamiento excelente para el compuesto trans-1,2-. Bis(hidroxicanforsulfonamido)ciclohexano (HOCSAC), independientemente de la naturaleza del reactivo del zinc y de la cetona utilizados. Finalmente se aplicó esta disulfonamida y metodología en la síntesis enantioselectiva de (-)-frontalina.

Autor: VICENTE FERRÁNDEZ FRANCISCO JOSÉ.
Año: 2002.
Universidad: ALICANTE.
Centro de lectura: CIENCIAS .
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE QUÍMICA ORGÁNICA.

Resumen: La presente memoria versa sobre la preparación de compuestos organolíticos por ruptura reductora de una serie de éteres y tioéteres empleando como agente de litiación un exceso de litio en polvo y una cantidad catalítica de 4,4' -di-terc-butilbifenilo (DTBB). En el primer capítulo se estudia la apertura reductora de distintos alquil aril éteres cíclicos y benzocondensados, observándose la competencia existente entre las dos posibles rupturas: desalquilación (ruptura del enlace oxígeno-carbono del resto alquílico) y desarilación (ruptura del enlace oxígeno-carbono aromático). La reacción de las especies organolíticas resultantes con compuestos carbonílicos lleva a la formación de dioles. La deshidratación en condiciones ácidas de estos dioles conduce a la formación de nuevos heterociclos oxigenados homólogos de los de partida. Entre los sistemas estudiados, presenta especial interés el 2,3-benzofurano, puesto que permite la síntesis de un derivado de cordiacromento, producto natural que presenta actividad antiinflamatoria. En el segundo capítulo se estudia la ruptura reductora en una serie de heterociclos azufrados que poseen al manos un enlace azufre-anillo aromático, haciendo uso de la metodología indicada anteriormente. Dentro de estos heterociclos tiene especial interés el tiantreno, puesto que tras una doble secuencia ruptura reductora-reacción con electrófilo permite obtener bencenos 1,2-difuncionalizados, actuando de esta forma como un sintón, 1,2-dianiónico del benceno. Además, esta reacción es especialmente interesante desde el punto de vista sintético ya que permite la síntesis de ftalanos y ftalidas.

Autor: CASAS CASAS JESÚS.
Año: 2002.
Universidad: ALICANTE.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE QUÍMICA ORGÁNICA.

Resumen: En la memoria se describe la síntesis de derivados de (S) y (R)-bis(dietilaminometil)binaftoles, así como su aplicación en diferentes reacciones asimétricas. En el Capítulo I se describe la síntesis de prolinas utilizando reacciones de cicloadición 1,3-dipolares en condiciones de transferencia de fase con una base inorgánica y AgOAc, ambos en cantidades subestequiométricas. Estas condiciones se han aplicado a la síntesis asimétrica de derivados de prolina usando un acrilato quiral derivado del (S)-lactato de metilo. Cuando se usó el compuesto (S)-BINOLAM o sales de amonio cuaternarias quirales como catalizador de transferencia de fase no se obtuvo ninguna inducción asimétrica. En el Capítulo II se describe la síntesis enantioselectiva de derivados de alfa-metil-alfa-aminoácidos usando al compuesto (S)-BINOLAM y compuestos relacionados como catalizadores de transferencia de fase quiral bajo condiciones de reación muy suaves siendo posible su recuperación del medio de reacción y su posterior reutilización. En el Capítulo III se describe la utilización de los compuestos (R)- y (S)-BINOLAM como ligandos del aluminio que se comportan como catalizadores bifuncionales en la síntesis altamente enantioselectiva de cianhidrinas y cianocarbonatos opticamente puros o enriquecidos. Estas reacciones se han efectuado bajo unas condiciones operacionales muy sencillas y en el segundo de los ejemplos se ha trabajado a temperatura ambiente. Con esta metodología se han sintetizado compuestos interesantes como un precursor de las epotilonas A y B. Además, ha sido posible la recuperación y reutilización en dichas reacciones del ligando BINOLAM.

Autor: GOMIS SOLER JOAQUÍN.
Año: 2002.
Universidad: ALICANTE.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE QUÍMICA ORGÁNICA.

Resumen: En la memoria se describe la reactividad de algunos compuestos organozíncicos funcionalizados sintetizados por intercambio litio-zinc a partir de sus correspondientes derivados de litio, que se generan en la mayoría de los casos por apertura reductora de heterociclos oxigenados. En el primer capítulo se describe la reacción de adición conjugada de los compuestos organozíncicos resultantes de la apertura reductora del isocromano y del ftalano sobre olefinas deficientes en electrones, concretamente cetonas y ésteres alfa,beta-insaturados. Se estudia el papel desempeñado por el bromuro de zinc en esta reacción y la posibilidad de llevarla a cabo mediante adición de los compuestos organolíticos sobre electrófilos activados por otros ácidos de Lewis. En el segundo capítulo se detalla la reacción de sustitución bimolecular alílica y propargílica (SN2') de los compuestos organozíncicos resultantes de la apertura reductora del isocromano y del ftalano, en presencia de cobre en cantidad catalítica o estequiométrica y utilizando como electrófilos diferentes halogenuros alílicos y propargílicos. En el tercer capítulo se describe la reacción de acilación regioespecífica de los organometálicos mixtos de zinc y cobre derivados del mismo tipo de compuestos organolíticos funcionalizados. Mediante adición consecutiva de un anhídrido de ácido y un halogenuro de acilo se consigue introducir dos funcionalidades distintas en dichos organometálicos. En el cuarto capítulo se detalla la reacción de arilación y alquenilación, catalizada por paladio, de los compuestos organozíncicos resultantes de la apertura reductora de isocromano, ftalano y 2,3-dihidrobenzofurano. El compuesto organolítico derivado del 1-cloro-3,3- dietoxipropano también es transformado en su correspondiente organozíncico y sometido al preoceso de arilación, en el que se usan como electrófilos diferentes bromuros arílicos y alquenílicos funcionalizados.

Autor: PACHECO LLORET M. CARMEN.
Año: 2002.
Universidad: ALICANTE.
Centro de lectura: CIENCIAS .
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: En la presente memoria se describe la síntesis de diversos paladaciclos derivados de oximas a partir de materiales fácilmente asequibles, así como su aplicación como catalizadores en diferentes reacciones de acoplamiento carbono-carbono. En el primer capítulo se detalla la preparación de los paladaciclos derivados de oximas a partir de las correspondientes cetonas, y el estudio de su actividad catalítica y estabilidad en la reacción de alquenilación de haluros de arilo (reacción de Mizoroki-Heck). La reacción se puede llevar a cabo con yoduros, bromuros y cloruros de arilo ricos y pobres en electrones para la obtención de diversos cinamatos y estilbenos, productos interesantes desde un punto de vista industrial y farmacéutico. En el segundo capítulo se estudia la actividad catalítica de los complejos ciclometalados derivados de oximas en la síntesis de biarilos, compuestos de gran interés farmacológico, mediante formación de enlaces C(sp2)-C(sp2). Este acomplamiento tiene lugar a través de los procesos conocidos como la reacción de Suzuki-Miyaura (emplea un organoborano), reacción de Stille (tiene lugar con estannanos) y reacción de Ullmann. Las dos primeras metodologías se emplean para la obtención de biarilos asimétricos y transcurren a través de una transmetalación. La última metodología se emplea para preparar biarilos simétricos mediante un acoplamiento reductor de los correspondientes haluros de arilo. En el tercer capítulo se recoge el estudio sobre la actividad catalítica de los paladaciclos derivados de oximas en reacciones de acoplamiento C(sp2)-C(sp) (reacción de Sonogashira y sila-Sonogashira) y C(sp)-C(sp) (reacción tipo Glaser) para la obtención de alquinos internos simétrica- y no simétricamente sustituidos, alquinos sililados y diinos. En el cuarto y último capítulo, se realiza una comparación entre la actividad catalítica mostrada por los paladaciclos derivados de oximas en las diferentes reacciones de acoplamiento carbono-carbono estudiadas, y algunos de los complejos de paladio que han proporcionado los mejores resultados en dichas reacciones.

Autor: SORIANO MORA JOSÉ M..
Año: 2002.
Universidad: ALICANTE.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS (DPTO. QUÍMICA ORGÁNICA).

Resumen: En la presente memoria se describe la preparación de nuevos reactivos poliméricos útiles como agentes de acoplamiento peptídico y como agentes de protección de grupos amino, con la posibilidad de una fácil separación y reutilización de los subproductos derivados. Así, se han preparado sales de uronio/aminio del tipo TBTU ó HBTU, pero soportada sobre resinas de poliestireno, por reacción de N-hidroxibenzotriazol (HOBt) anclado a diferentes polímeros (P-HOBt) con cloruro de clorotetrametiluronio, seguido de intercambio iónico. Estas sales poliméricas se han utilizado como acopladores peptídicos, dando lugar a rendimientos y grados de racemización, por lo general, comparables a los producidos utilizando sus análogos no poliméricos. Tras la reacción de acoplamiento, se separa el P-HOBt de partida por filtración, el cual puede ser reutilizado para preparar nuevos acopladores soportados con una mínima disminución en su efectividad. Por otra parte, se ha preparado un polímero (P-HOSu) que contiene la estructura de N-hidroxisuccinimida (HOSu), por reacción de un copolímero de poliestireno y anhídrido maleico con hidroxilamina acuosa. La reacción de esta P-HOSu con cloruro de clorotetrametiluronio, seguido de intercambio aniónico da lugar a las correspondientes sales de uronio P-TSTU y P-HSTU, las cuales se han utilizado en reacciones de acoplamiento peptídico con la posibilidad de recuperar el P-HOSu por filtración, si bien obteniéndose los péptidos finales con rendimientos moderados. El P-HOSu se ha utilizado, además como aditivo recuperable por filtración en la reacción de acoplamiento entre aminoácidos protegidos promovida por diciclohexilcarbodiimida (DCC). La presencia de P-HOSu en estas condiciones produce, generalmente, un incremento en el rendimiento de la reacción, así como una disminución en el grado de racemización. Asimismo, la reacción de esta P-HOSu con disoluciones acuosas de amoníaco y alquilaminas da lugar a las correspondientes sales amónicas y alquilamónicas poliméricas, las cuales se ha utilizado como agentes de amidación en reacciones promovidas por 1-etil-3-(3'-dimetilaminopropil)carbodiimida (EDC). La amidación de ácidos carboxílicos en estas condiciones da lugar a las correspondientes amidas en condiciones suaves y, en el caso de los aminoácidos N-protegidos, libres de racemización y productos secundarios, especialmente en el caso de Fmoc-aminoácidos, que resultan sensibles a las condiciones básicas. Finalmente, la reacción de P-HOSu con los cloroformiatos de los grupos protectores Fmoc, Dtb-Fmoc, Cbz, Aloc y Proc ha permitido obtener una serie de reactivos poliméricos (Fmoc-P-OSu, Dtb-Fmoc-P-OSu, Cbz-P-OSu , Aloc-P-OSu y Proc-OSu) útiles para la protección de grupos amino, con la posibilidad de eliminar el P-HOSu producido tras la reacción de protección por filtración. Los resultados obtenidos con estos reactivos son, en general, comparables a los obtenidos utilizando sus análogos no poliméricos.

Autor: GÓMEZ SEVA INMACULADA.
Año: 2002.
Universidad: ALICANTE.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS (DPTO. QUÍMICA ORGÁNICA).

Resumen: En la presente memoria se describe la preparación y reactividad de compuestos organolíticos con hibridación sp2, con o sin funcionalidad. Estos compuestos son preparados, principalmente, mediante metalación con litio en polvo y una cantidad subestequiométrica de un areno (naftaleno ó 4,4'-di-terc-butilfenilo). En el primer capitulo se estudia la ruptura reductora del enlace carbono-cloro en 1-clorocicloalquenos funcionalizados en la posición Beta, que conduce a los correspondientes reactivos organolíticos Beta-funcionalizados. Su reacción con diferentes electrófilos permite preparar compuestos orgánicos polifuncionalizados. En el segundo capítulo se describe la preparación de compuestos organolíticos con centros carbaniónicos con hibridación sp2 y sp3 a partir de sistemas dihalogenados. Estos compuestos, en presencia de diferentes compuestos carbonílicos, dan lugar a los dioles esperados. En el tercer capitulo se recoge la ruptura reductora de los enlaces carbono-cloro y carbono-oxígeno en un mismo sustrato mediante litiación a diferentes temperaturas, obteniendos los sistemas alfa. N-dilitiotolueno. Este tipo de intermedios se pueden utilizar en la sintesis de Tamoxifen, fármaco utilizado contra el cáncer de mama. Por último, se presenta la litiación reductora de varias cloroazainas que, en presencia de diferentes electrófilos, conduce a heterociclos funcionalizados con uno, dos o tres átomos de nitrógeno.

Autor: MARTÍNEZ SÁNCHEZ PEDRO JOSÉ.
Año: 2002.
Universidad: ALICANTE.
Centro de lectura: CIENCIAS .
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE QUÍMICA ORGÁNICA.

Resumen: En la presente tesis se han obtenidos diversos compuestos organolíticos a partir de sustratos poco empleados con tal fin. Los sustratos empleados han sido carbonatos alílicos y bencílicos, carbamatos bencílicos, y sulfuros bencílicos. Asímismo se ha llevado a cabo la hidrodesfluoración de diferentes fluoruros orgánicos y la generación de compuestos organolíticos para adición de litio a dobles enlaces carbono-carbono. La metodología empleada para llevar a cabo todas estas transformaciones fue la litiación catalizada por una cantidad catalítica de areno.

Autor: VAREA MORCILLO MONTSERRAT.
Año: 2002.
Universidad: ALICANTE .
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS (DPTO. QUÍMICA ORGÁNICA).

Resumen: En la memoria se describe la síntesis de arilsulfonas m-deficientes y su aplicación en sintesis orgánica. - EN LA PRIMERA PARTE se estudia la reactividad de x-(arilsulfonil)aletatos de bencino o isopropino en reacciones de alquilación, eliminación, ciclación y desulfonilación. - EN LA SEGUNDA PARTE se estudia la influencia de los diferentes 2-(arilsulfonil)etanoles m-deficientes en la reacción de protección y desprotección de ácidos carboxílicos.

Autor: VILLARROYA LIDON SILVIA.
Año: 2002.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: CIENCIAS .
Centro de realización: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACIÓN CONTINUADA.

Resumen: En la presente Tesis Doctoral se ha llevado a cabo el estudio del alcance y las limitaciones de la reacción de formación de N-aril-4-viniloxazolidin-2-onas a partir de la reacción entre el (Z)-1,4-bis-(etoxicarboniloxi)but-2-eno y diferentes anilinas relativamente ácidas y no nucleófilas bajo catálisis por Pd(0). El éxito de la reacción depende de la acidez de la anilina y por tanto de la presencia de grupos electroatrayentes. La reacción requiere la conversión in situ del biscarbonato en el correspondiente carbonato-carbamato por ataque nucleofílico de la base conjugada de la anilina seguida de la ciclación intramolecular catalizada por Pd. En segundo lugar se ha puesto a punto un nuevo método de perfluoroalquilación de anilinas con yoduros de perfluoroalquilo en presencia de óxido de cobre(I) en DMSO a 130ºC. La perfluoralquilación tiene lugar en las posiciones orto y para del anillo aromático. Fenoles y anisoles pefluoroalquilados pueden obtenerse mediante este método. Sin embargo, la selectividad es baja y la reacción da lugar a una mezcla de isómeros orto, meta y para. Por último se ha estudiado la aplicación de este método de perfluoroalquilación a anilinas con alfa,w-diyodoperfluoroalcanos, dando lugar a la formación de productos oligoméricos. En tercer lugar, se ha preparado nanopartículas de Pd(0) establizados por compuestos polifluorados por reducción de una solución de cloruro de paladio en metanol a 60ºC. Estas nanopartículas de Pd(0) son activas en las reacciones de acoplamiento cruzado de Suzuki y de Heck en codiciones de catálisis bifásica fluorada, son recuperadas en este sistema bifásico de disolventes y reutilizadas sin pérdidas de actividad catalítica.

Autor: BARBERÀ SERRET GEMMA.
Año: 2002.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: ICMAB-UAB.

Resumen: Se ha diseñado un método simple y rápido para la síntesis con alto rendimiento de boratos halogenados de fórmulas [B6X6]2- (X = Br, I). También se han sintetizado y caracterizado carboranos halogenados (iodados y bromados) en la posición 3 del cluster de o-carborano. Para estos clústeres se han llevado a término cálculos teóricos de los desplazamientos químicos de 11B-RMN y s'ha estudiado su reactividad ante reactivos de Grignard obteniendo derivados alquílicos y arílicos a la posición 3 de clúster de o-carborano. Para uno de estos compuestos, el 3-Yodo-1,2-dicarba-closo -dodecaborano, se ha estudiado la reactividad del enlace B-I frente a la reacción con metales. En el caso del magnesio se ha desarrollado un nuevo método de reducción del o-carborano. Además, por difracción de rayos X se ha resuelto la estructura cristalina del 3-yodo-1,2-dicarba-closo-dodecaborano en la que se ha evidenciado la existencia de interacciones intermoleculares. Por degradación parcial de los clústeres halogenados closo, se han sintetizado nido-carboranos halogenados en la posición 3 del cluster. También s'ha sintetizado y caracterizado el 3,6-I2-1,2-dicarba-closo-dodecaborano. Para este clúster, la reacción con derivados de Grignard ha permitdo obtener carboranos sustituidos en las posiciones 3 y 6 con restos alquílicos y arílicos y se ha demostrado como el desplazamiento químico y en algunos casos las acidez de los átomos de hidrógeno unidos a los átomos de carbono del cluster, depende del tipo de sustituyente que se encuentra en estas posiciones, siendo un efecto aditivo. También se han sintetizado y caracterizado derivados del o-carborano nona y deca-B-yodados. Las síntesis se han llevado a término en globalmente dos etapas. La primera se basa en la combinación de las reacciones de degradación parcial y inserción que permite obtener el cluster yodado en posición 3 o bien 3 y 6 y la segunda en un ataque electrofílico con ICl sobre el cluster mono o diyodado que trae a la obtención del cluster nonayodado o decayodado respectivamente. Se ha estudiado la acidez de los átomos de hidrógeno unidos a los átomos de carbono del derivado per-B-yodado del o-carborano frente a la desprotonación con diferentes bases y la protonación de su base conjugada con diferentes ácidos. Se han sintetizado y caracterizado nido-carboranos octa y nona halogenados. También se ha sintetizado el carbono nonametilado en dos etapas. La primera se basa en la combinación de las reacciones de degradación parcial, inserción y acoplamiento cruzado que permite obtener el 3-metil-o-carborano y la segunda en un ataque electrofílico con MeI sobre el clúster monosubstituido que trae a la obtención del cluster nonametilado. Intentos de sintetizar el cluster per-B-metilado, han llevado a un carborano octametilado. Este hecho experimental se ha atribuido al efecto de los grupos metil sobre los átomos de boro del cluster que ha estado cuantificado mediante cálculos teóricos. Así, conforme aumenta el número de grupos metil, aumenta la carga total positiva en el cluster, disminuyendo la susceptibilidad a el ataque electrofílico. Finalmente se ha estudiado la aplicación de closo-carboranos halogenados en el campo del radiomarcage.

Autor: MENDIOLA SERENA JAVIER.
Año: 2002.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: FACULTAD DE QUIMICA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE QUIMICA ORGANICA.

Resumen: 1º) Se ha puesto a punto un nuevo método de heterociclación que permite sintetizar azolopirimidinas por reacción entre bromometil azoles protegidos como carbamatos y tosilmetilisonitrilo (TosMIC). El método involucra un proceso en cascada que incluye sustitución nucleófila, adición nucleófila, migración del grupo alcoxicarbonilo, ciclación y 1,2-eliminación de ácido toluensulfínico. 2º) Se ha probado la generalidad del método con los sistemas de indol, azaindol, benzimidazol, pirazol e imidazol abriendo la posibilidad de acceder a sistemas heterocíclicos no descritos previamente y al sistema de pirido[3',2':4,5]pirrolo[1,2-c]pirimidina, presente en los alcaloides variolinas. 3º) Se ha estudiado la química básica de los sistemas de pirido[3',2':4,5]pirrolo[1,2-c]-pirimidina y pirimido[1,6-a]indol como modelos sencillos útiles para la puesta a punto de una nueva síntesis total del alcaloide variolina B. Los estudios llevados a cabo han puesto de manifiesto que: a) Agrupamientos aromáticos o heteroaromáticos, se pueden incorporar en C-5 en ambos sistemas empleando reacciones de acoplamiento promovidas por Pd (Stille y Suzuki). b) La descarboxilación de los ácidos sólo tiene lugar con rendimientos aceptables en condiciones térmicas. c) Se puede funcionalizar el carbono C-9 del anillo de piridopirrolopirimidina y C-1 de pirimidoindol por reacciones de adición nucleófila empleando aminas primarias y agua en presencia de cloroformiato de metilo. 4º) Se ha abordado la síntesis total (o formal) de la variolina B. Las dificultades encontradas en las últimas etapas no ha permitido por el momento completar la síntesis del sistema natural pero si preparar un intermedio muy avanzado que abre expectativas razonables de que la estrategia sintética se pueda culminar con éxito.

Autor: PÉREZ BERASATEGUI ELENA.
Año: 2002.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: Se ha desarrollado una nueva metodología sintética para la preparación regioselectiva de furanos polisustituídos a través de una secuencia de dos reacciones que comprende (i) una reducción-eliminación con SmI2 de los ésteres de 4,5-epoxi-2-alquinil-1-o1 para generar los correspondientes alcóxidos de los 2,3,4-trien-1-oles, y (ii) el tratamiento de éstos con cantidades catalíticas de un complejo de Pd(II) ó Pd(0) y un haluro (o triflato) de arilo o alilo, o bien un alqueno deficiente de electrones, lo que da lugar a una oxipaladación intramolecular seguida de protonolisis o de acoplamiento con formación de un enlace C-C. Se ha discutido los factores que determinan la elección del complejo catalítico así como las condiciones de reacción. La estrategia ha sido aplicada principalmente a la síntesis de furanos tetrasustituídos a partir de bloques sintéticos sencillos y fácilmente accesibles.

Autor: BARTOLOMÉ GISBERT ANA M..
Año: 2002.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: El objetivo de esta tesis es la preparación de aminoácidos fluorados y cíclicos, los cuales pueden ser introducidos posteriormente en cadenas polipéptidicas restringiéndoles su libertad conformacional, provocando un aumento de su lipofilia, lo que se traduce en un aumento de la biodisponibilidad y también permite retrasar la degradación enzimática de estos péptidos. Estas características son muy importantes, ya que una de las limitaciones del uso de péptidos como fármacos se debe precisamente a su flexibilidad conformacional, ya que ésta puede provocar interacciones no deseadas con los receptores. La introducción de flúor en los aminoácidos objetivos se ha realizado mediante la utilización de cloruros de imidoílo fluorados, los cuales son considerados "building blocks fluorados". En otro sentido, las reacciones de ciclación que han permitido la obtención de los ciclos y heterociclos de los aminoácidos se han llevado a cabo a través de reacciones de metátesis (RCM y CM), empleando para ellos los catalizadores de rutenio desarrollados por Grubbs. En el primer capítulo se han utilizado aril metil sulfóxidos como material de partida para la preparación enantioslectiva de derivados de alfa-aminoácidos cíclicos fluorados. El grupo arilsulfinilo juega un importante papel, no sólo como auxiliar quiral, sino también como grupo protector de la función hidroxilo. En el segundo capítulo se han empleado haluros de imidoílo fluorados para la síntesis de derivados de beta-aminoácidos cíclicos gamma-difluorados. Tanto la reacción de metátesis con cierre de anillo (RCM) como la reacción de metátesis cruzada (CM) constituyen dos rutas alternativas para la preparación de estos compuestos. Por último, en el tercer capítulo, una nueva clase de alfa-aminoácidos cuaternarios beta-difluorados hexacíclicos han sido preparados utilizando alfa-iminoésteres fluorados como sustratos de partida. Haluros de alilizinc se han usado para la adición quimioselectiva de un grupo alquenilo. Una reacción de metátesis con cierre de anillo ha permitido la formación de los ciclos de seis eslabones.

Autor: ELENA PEÑA NOEMÍ DE.
Año: 2002.
Universidad: VALLADOLID.
Centro de lectura: CIENCIAS .
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: Se ha puesto a punto un método de síntesis estereodivergente de alfa-amino-beta-hidroxi ácidos, epímeros en C-3, utilizando como productos de partida los alfa-amino aldehídos derivados de L-serina: (S)-N,N-dibencil-O-TBDMS-serinal y (S)-N,N-dibencil-OBO-serinal. La etapa clave de la síntesis es la alquilación diastereoselectiva de los citados amino aldehídos con reactivos organocínicos y magnesianos que conduce respectivamente a los aductos syn y anti con buenos rendimientos químicos y excesos diastereoméricos. De este modo hemos realizado la preparación de los cuatro diasteroisómeros de la beta-hidroxi norvalina, de la (2R-3S)-3-hidroxileucina y de la (2R, 3S)-fenilserina, compuestos de interés farmacológico. La extensión de nuestros estudios a los N,N-dibencilamino aldehídos derivados de los ácidos L-aspártico y L-glutámico, nos ha permitido la síntesis esteroeselectiva de beta-amino-gamma-hidroxi ácidos y de gamma-amino-*-hidroxi ácidos, compuestos también de gran interés por su posible utilización como inhibidores enzimáticos. Además hemos abordado la síntesis de la treo y eritro aza-muricatacina, hidroxi pirrolidonas aza-análogas de la muricatacina que muestran una interesante y similar citotoxicidad, a partir del alfa-deibencilamino aldehído derivado del ácido L-glutámico. Finalmente, hemos estudiado la reacción de N-bencil aziridino aldehídos, derivaods de la L-serina y de la L-treonina, con dialquilzinc y haluros de alquilmagnesio, lo que nos ha permitido la preparación de syn-aziridino alcoholes, compuestos de gran utilidad como catalizadores quirales en procesos enantioselectivos.

Autor: FERNÁNDEZ SAINZ YOLANDA.
Año: 2002.
Universidad: BURGOS.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: El desarrollo de nuevas estrategias sintéticas dirigidas hacia la preparación de heterociclos funcionalizados es un tema de gran interés en síntesis orgánica. Con este objetivo, se ha estudiado la reactividad de diferentes compuestos organolíticos funcionalizados frente a dobles y triples enlaces en posibles reacciones de carbolitación intramolecular. De este modo se ha descrito la carbolitiación intramolecular vía un cierre regioselectivo 5-exo de N-(2-litioalil)aminas y sistemas relacionados que presentan en su estructura un doble enlace 1,2-disustituido o bien un triple enlace no terminal, dando lugar, tras funcionalización, a pirrolidinas e hexahidroindoles doblemente funcionalizados así como a indoles funcionalizados en la posición 3. Por otro lado, se ha descrito la posibilidad de llevar a cabo reacciones de ciclación aniónica intramolecular 5-exo-dig ó 6-exo-dig de compuestos organolíticos beta ó gamma-funcionalizados que presenten un bencino en su estructura. La reacción de los organolíticos intermedios con diferentes electrófilos permite la preparación de una amplia variedad de heterociclos benzofusionados de cinco y seis eslabones funcionalizados regioselectivamente. Así, se han obtenido indoles, tetrahidrocarbazoles y carbazoles a partir de compuestos organolíticos beta-N-funcionalizados. También es posible llevar a cabo estas reacciones en compuestos organolíticos beta-O y S-funcionalizados, siempre y cuando son sea posible la beta-eliminación, lo que ha conducido al a obtención de dibensofuranos y dibenzotiofenos. Esta estrategia también ha sido empleada en la preparación de dihidrofenantridinas, dibenzopiranos, dibenzotiopiranos y 2H-cromenos a partir de organolíticos gamma-N, -O y S- funcionalizados. Esta metodología ha sido extendida a la síntesis de los correpondientes heterociclos NH, así como a la preparación, por posterior oxidación, de derivados de fenantridinona, fenantridina, benzo[k]fenantridina, dibenzopiranona, 5,5-dióxido-dibenzotioprinaro y cumarina. Finalmente, la aplicación de esta estrategia a productos de partida apropiados ha permitido la preparación de algunos análogos funcionalizado sde triptamina y serotonina, así como la obtención de la 5,6-dihidrobicolorina y de la trisferidina, alcaloides pertenecientes a la familia Amaryllidaceae. Sin embargo, el resultado más interesante ha sido la posibilidad de obtener todos estos heterociclos funcionalizados regioselectivamente en una posición determinada, de una forma simple y directa, con buenos rendimientos, a partir de sustratos fácilmente asequibles y sin necesidad de aislar productos intermedios. Además, la introducción de electrófilos tales como bromo, tributilestannilo, entre otros, podría permitir que estos compuestos fueran utilizados como materiales de partida en posibles transformaciones sintéticas posteriores.