ORGANOMETALICOS, 3

Autor: SILVA DA ROCHA MARCIA .
Año: 2001.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUIMICA UNIV. DE OVIEDO.

Resumen: En la presente tesis doctoral se han puesto a punto metodologias analiticas adecuadas para la especializacion y determinacion de compuestos organometalicos de mercurio. Para ello, se investigo, en primer lugar, el potencial analitico de la tecnica de alta eficacia de separacion. La electroforesis capilar (CE) con deteccion UV. Sin embargo, para llevar a cabo la especiacion de mercurio en muestras medioambientales fue necesario recurrir al acoplamiento de la Ce con el detector especifico mas sensible conocido hasta la fecha, que es el ICP-MS(de Cuadrupolo (Q) y de doble enfoque (DF) mediante una interfase adecuada al ICP-MS, utilizando un nebulizador Meinhard Convencional y un nebulizador de microflujos de alta eficacia (HEN). Por ultimo en un intento de disponer de una nueva herramienta analitica, que pueda proporcionar una mayor sensibilidad y selectividad para el acoplamiento CE-ICP-MS desarrollado anteriormente, se evaluo el potencial analitico de la tecnica de separacion CE acoplada en linea al ICP-MS(Q y DF) mediante la generacion de especies volatiles de mercurio, empleando un separador gas-liquido de Matusiewicz y paralelamente se desarrollo y evaluo una interfase adecuada para el acoplamiento CE-ICP-MS.

Autor: PALOMERO VAZQUEZ M. ANGEL.
Año: 2001.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUIMICA. UNIVERSIDAD DE OVIEDO.

Resumen: En esta memoria se describe la preparacion de complejos dienilcarbeno de Fischer (1-metala-1,3,5-hexatrienos) bien a traves de procesos de cicloadicion [2+2] de complejos alcoxi(alqueniletinil)carbeno y enol eteres o de reacciones dipolares de dichos sistemas con nitrones o trimetilsilidiazometano. La relativa falta de reactividad de los nuevos complejos en comparación con la de sistemas análogos descritos en la bibliografia brindo la oportunidad de llevar a cabo un estudio sistematico de su reactividad térmica y fotoquimica, asi como de su comportamiento frente a otros sustratos. En el Capitulo 1 se describe la sintesis de complejos alcoxi (alqunilciclobutenil) carbeno por reacción de cicloadición [2+2] de alcoxi (alqueniletinil)carbeos y enol eteres o acetales de cetena y su tratamiento termico, que conduce a derivados de orto-alcoxifenol a través de un proceso de benzanulación del que no existian precedentes en la bibliografia. Tambien se recogen los resultados obtenidos en la reacción tándem cicloadición [4+2]-ciclopentanulación que implican metalahexatrienos con conjugacion cruzada. En el capitulo 2 se expone la reactividad de los complejos alcoxi(alquenilciclobutenil) carbeno frente a alaquinos. De nuevo se observa un comportamiento inusual en los nuevos dienilcarbenos, ya que su tratamiento con acetilenos, en condiciones termicas conduce a carbocclos de ocho eslabones a traves de un proceso tipo Dotz en que interviene el doble enlace adicional presente en el sustrato de partida. En el capitulo 3 se estudia la reacción de los complejos alcoxi (alquenilcibutenil) carbeno con isonitrilos, que es analoga a la que aparece descrita enla bibliografia para sistemas similares y conduce a derivados de orto-alcoxianilinas. Esta metodologia se ha aplicado a la preparación de precursores de orto-quinodimetanos que experimentan reaciones Diels-Alder con diversos dienofilos, posibilitando la sintesis de policiclos de estructura compleja de forma diastereoselectiva. En el capitulo 4 se encuentra recogida la sintesis de 1-metala-1,3,5-hexatrienos por medio de reaccioines de cicloadicion [3+2] de complejos alcoxi (alqueniletinil)carbeno y nitronas o trimetilsilidiazometano. Tambien se describe la aplicación de su reactividad con isotronilos a la preparación de derivados de 2,3-dihidro-1,2-benzoisoxazol e indazol altamente funcionalizados.

Autor: MONTERDE VILLAR M. INMACULADA.
Año: 2001.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: QUIMICA .
Centro de realización: FACULTAD DE QUIMICA DE LA UNIVERSIDAD DE OVIEDO.

Resumen: En las dos ultimas decadas la utilización de enzimas en sintesis organica ha adquirido un papel relevante en la preparación de productos de alto valor añadido. El descubrimiento de que muchos enzimas son activos en disolventes organicos, ha permitido la sintesis de una gran variedad de compuestos mediante procedimientos muy simples, selectivos y de bajo coste, lo que ha permitido que algunos de estos procesos se hayan realizado escala industrial. Esta memoria se divide en dos partes: La Parte A consta de un capitulo en el que se estudia la resolución de un alcohol primario de interes industrial catalizada porlipasas. La Parte B se divide en tres capitulos en los que se describen reaccionies de transcianación enzimamatica catalizadas por la (R)-oxinilitrasa de Prunus amigdalus. Parte A: En este capitulo se estudia la resolución de 2-fenil-2-metoxietanol catalizada por lipasas. Se realiza un analisis de los distintos factores que interviene en el proceso enzimático (agente de acilación, disolvente, temperatura, enzima). Tambien se estudia la influencia de la inmovlizacion del enzima de las enantioselectivades de las reaccioines. Este alcohol primario es un inductor quiral de la sintesis de dihidropiridinas. Parte B. En el segundo capitulo se describe la sintesis (R)-azacicloalcan-3-oles de 6,7 y 8 eslabones. Los productos de partida son (R)-bromocianhidrinas obtenidas mediante un proceso de transcianación enzimático catalizado por la (R)-oxinilitrasa de Prunus amigdalus. Este trabajo ha dado lugar a la siguiente publicacion: M.I. Monterde, S.Nazabadioko, F.Rebolledo, R.Brieva, V.Gotor "Chemoenzymatic syntesis of azacycloalkan-3-ols", Tetrahedron. Asymmetry, 1999,10,3449. En el tercer capitulo se utiliza el (R)-5-bromo-2-hidroxipentano-nitrilo obtenido a partir de la trascianación catalizada por la (R)-oxinilitrasa como material de partida para la sintesis de piperidinas (2R,3R)-disustituidas. Estos heterociclos poseen un grupo alifático o aromatico en posicion 2 y un grupo hidroxilo en posicion 3. Lo resultados obtenidos se encuentran recogidos en la publicacion: M.I.Monterde, R.Brieva, V.Gotor, "Stereocontrolled chemoenzymatic syntesis of 2,3-disubsited piperidines", Tetrahedron: Asymmetry, 2001,12,525. Por último, en el capitulo cuarto se estudia la reaccion de transcianación catalizada por la (R)-oxinilitrasa de Prunus amigdalus, del 4-cloro-3-hidroxibutanal O-protegido. Se estudia la influencia de la configuración del aldehido, asi como de la protección del grupo hidroxilo por diferentes grupos en la estereoselectividad de los procesos.

Autor: MARTINEZ SANCHEZ SILVIA.
Año: 2001.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUIMICA. UNIVERSIDAD DE OVIEDO.

Resumen: La presente Memoria recoge los resultados obtenidos en el estudio de la reacción de diferentes complejos carbeno de Fischer de cromo y de wolframio con alquinos y con pentafulvenos que ha conducido al desarrollo de nuevas reacciones de carbociclacion. En el primero capitulo se describe la sintesis de alquenil (amino)carbenos de Fischer que poseen un grupo alcoxicarbonilo en posición B. Seguidamente se estudia el comportamiento de estos complejos carbeno frente a alquinos, obteniendose de manera selectiva los productos de benzanulacion o de ciclopentanulacion, dependiendo de la naturaleza del alquino empleado. El segundo capitulo esta dedicado a la reaccion de fulvenos frente a i) complejos carbeno de Fischer simples, ii) complejos alquinilcarbeno y iii) complejos alquenilcarbeno. En el primer lugar, se describe la reacción de ciclopropanación diastereoselectiva de fulvenos por medio de carbeos de Fischer simples. Los cicloaductos de tipo biciclo [3.1.0]hexeno asi formados permiten a su vez acceder a sistemas triciclicos a traves de una segunda reacción de ciclación. Seguidamente se estudia la reacción de fulvenos frenta a complejos alquinilcarbeno, proceso que conduce de forma selectiva a cicloaductos [2+1] o a cicloaductos [4+3] según las condiciones de reaccion empleadas. En algunos casos se han encontrado otros modos particulares de reacción. Por ultimo, se recoge la formacion de indenos o de indanonas por reaccion de fulvenos con complejos alquenilcarbeno. En este apartado de muestra la primera reaccion de cicloadicion [6+3] de complejos carbeno de fischer. Las indanonas obtenidas se pueden transformar en nuevos fulvenos, permitiendo asi efectuar un segundo proceso de ciclacion de tipo [6+3] y [2+1].

Autor: ARRATE MARTINEZ MONICA.
Año: 2001.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: Existen pocos procedimientos para la sintesis de cicloalcanoles homopropargílicos, compuestos de importancia sintética y biológica. Por otra parte los ya existentes presentan problemas de regioselectividad. Por ello se ha desarrollado un nuevo metodo basado en el concepto de propargilación intramolecular a traves de intermedios organometalicos, conduncente a los citados cicloalcanoles homopropargilicos. Este nuevo metodo utiliza esteres propargilicos como sustratos, que son transformados en los productos a traves de intermedios organometalicos de cinc generados a partir de Et2Zn y una cantidad catalitica de Pd(0). Dependiendo de las condiciones de reacción, del tipo de sustrato utilizado (aldehído o cetona), de los ligandos del catalizador de Pd(0) y del disolvente (THF o benceno), pueden obtenerse diferentes resultados estereoquimicos en los productos, lo cual proporciona una gran versatilidad al método. Los factores que determinan el curso estereoquímico del proceso han sido discutidos y la estrategia ha sido aplicada a la sintesis de biciclos asi como a la sintesis diastereoselectiva de ciclopentanos enantiomericamente puros a partir de sustratos derivados de carbohidratos.

Autor: PEIDRO PUJOL EMMA.
Año: 2001.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA (UNIVERSIDAD DE BARCELONA).

Resumen: En la presente tesis doctoral se han estudiado las reacciones de cicloalquenilación de cetonas con haluros vinílicos catalizadas por paladio sobre sustratos nitrogenados. Esta reacción se ha utilizado para la construcción de sistemas con puente, principalmente 4-alquiliden-2-azabiciclo (3.3.1) nonan-2-onas. También se ha aplicado a la síntesis de modelos de algunos productos naturales, como el immunosupresor FR149083 y la Calebasinina 1. Se ha estudiado también la reacción de acoplamiento intramolecular de cetonas y haluros arílicos. Ésta transcurre según dos caminos diferentes, la arilación en al carbonilo y sorprendentemente, la adición sobre el propio grupo carbonilo para dar el alcohol.

Autor: BARBERIS MARIO.
Año: 2001.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: QUÍMICA .
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE VALENCIA.

Resumen: Se ha puesto a punto una metodología que ha permitido la obtención de una amplia familia de complejos quirales de Rh (II) con fosfinas arílicas orto-metaladas y carboxilatos como ligandos. Se ha estudiado la reactividad y la enantioselectividad de estos catalizadores en reacciones de inserción C-H de 1-diazopentan-2-onas. Los excesos enantioméricos obtenidos (hasta un 74%) con estos catalizadores son los más elevados encontrados en la literatura en reacciones de inserción C-H de alfa-diazo cetonas. Se ha estudiado la ciclopropanación intermolecular de estirenos con diazoacetato de etilo catalizada por los complejos quirales de Rh (II) con fosfina arílicas oro-metalada como ligandos. La reacción transcurre con elevada enantioselectividad (>90%), aunque con baja diasteroselectividad. La ciclopropanación intramolecular de las 1-diazoalquen-2-onas cataliza por los complejos de Rh (II) con fosfinas arílicas orto-metaladas como ligandos transcurre con elevados rendimientos y excesos enantioméricos hasta un 95%. Los estudios realizados demuestran que: Los catalizadores más eficaces para la inducción de asimetría de la transferencia del carbeno con aquellos que poseen trifluoracetato como carboxilato puente. Los mejores resultados de anantioselectividad se han encontrado cuando se se utiliza pentano como disolvente y la reacción se lleva a cabo a la temperatura de reflujo. Por último, se ha realizado estudios preliminares dirigidos a la síntesis de nuevos complejos quirales de Rh (II) de fórmula Rh2(L-L)2(pc)2, (pc = fosfina arílica orto-metalada con configuración cabeza-cola), donde L-L es un ligando puente que posee un grupo dador capaz de estabilizar el enlace Rh (II)-carbeno.

Autor: GUTIERREZ PEREZ IGNACIO.
Año: 2001.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: QUIMICA .
Centro de realización: FACULTAD DE QUIMICA. UNIVERSIDAD DE OVIEDO.

Resumen: La presente memoria describe los resultados obtenidos en el desarrollo de la química de los complejos carbeno tipo Fischer sustituidos por grupos atractores de electrones. En el capitulo primero este tipo de compuestos se presentan como intermedios estables en la reacción de benzanulación de Dötz entre complejos amino(vinil) carbeno y alquinos electronicamente pobres. Este capítulo describe la consecución de esta interesante reacción en una secuencia de tres pasos independientes, con el consiguiente aislamiento y caracterización de dos tipos de intermedios distintos. En primer lugar se estudia la descarbonilación térmica y fotoquímica de los complejos partida para dar lugar a los complejos tetracarbonilamino (vinil) carbeno, el primer tipo de intermedios aislados. El tratamiento de estos compuestos con alquinos electrónicamente pobres conduce a la formacón de complejos dienilarbeno sustituidos por grupos atractores de electrones, el segundo tipo de intermedios aislados. Para finalizar la reacción de benzanulacion, la evolución térmica de estos compuestos da lugar a los productos de benzanulación de Dötz, o a los más frecuentes de los subproductos de esta reacción, con estructura de ciclopentadieno. La reactividad de estos complejos dienilcarbeno se estudió en mayor profundidad dada la novedad de estos sistemas, así como su importancia como brachpoint en el mecanismo de la reacción de Dötz. En el apartado de Discusión se intentarán racionalizar los resultados de estas investigaciones en el contexto de dicho mecanismo. El capítulo segundo esta dedicado a los resultados obtenidos en la reacción de ciclopropanación y está dividido en dos partes. En la parte A se describe la ciclopropanación de olefinas con complejos aminocarbeno con un grupo éster directamente unido al carbono carbénico. El interés de esta reacción consiste en ser la primera ciclopropanación intermolecular de complejos (dialquilamino) carbeno, asi como el hecho de que se obtienen derivados del acido 1-aminociclopropanocarboxílico de forma diastereoselectiva. La parte B del segundo capítulo describe la cilopropanación intramolecular de complejos aciloxicarbeno, Esta reacción conduce a lactonas diferentemente sustiuidas con esqueleto 2-oxabiciclo [3.1.0] hexano-3-ona de forma diastereoselectiva y en condiciones suaves. Este método sintético se usa para la preparación de 1-aril-2-vinilciclopropanos adecuados para el estudio del reagrupamiento de Cope con participacion de sistemas aromáticos.

Autor: LUNA COSTALES AMPARO.
Año: 2001.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: Las lipasas son catalizadores que han mostrado una alta eficacia y selectividad en reacciones de aminólisis y transesterificación. Mediante estos procesos se obtienen alcoholes, esteres, aminas y amidas ópticamente activas, compuestos de gran interés en la síntesis de productos con actividad farmacológica. En esta memoria se han utilizado de aminólisis y transesterificación catalizadas por lipasas para la resolución de 1,2-aminoalcoholes y 1,2-diaminas, estructuradas presentes en compuestos con actividad biológica. CAPÍTULO 1 Se utiliza la reacción de transesterificación enzimática catalizada por la lipasa de Pseudomonas cepacia (PSL) para la resolución del derivado N-benciloxicarbonilo del (?)-cis-2-aminociclopentanol y la lipasa de Candida antarcitca (CALB) para la resolución del N-benciloxicarbonilo del (?)-cis-2-aminociclohexanol. Este trabajo se encuentra recogido en la siguiente publicación: A. Luna, C. Astorga, F. Fülöp, V. Gotor, "Ezymatic resolution of (?)-cis-2-aminocyclopentanol and (?)-cis-2-aminocyclohexanol", Tetrahedron: Asymmetry, 1998, 9, 4483. CAPÍTULO 2 En este capítulo, la PSL cataliza de forma eficaz la resolución de los correspondientes derivados N-benciloxicarbonilados (?)-cis- y(?)-trans-1-aminoindan-2-ol a través de una reacción de O-acilación. De forma similar, el (?)-cis-N-Cbz-2-aminoindan-1-ol también fue resuelto. El valor de enantioselectividad que se obtiene para el (?)-trans-N-Cbz-2-aminoindan-1-ol fue bajo debido a que este sustrato presenta dos confórmeros con requerimiento estéricos contrarios. Este trabajo ha dado lugar a la siguiente publicación: A. Luna, A. Maestro, C. Astorga, V. Gotor, "Ezymatic resolution of (?)-cis-anda (?)-trans-1-aminoindan-2-ol and (?)-cis- y (?)-trans-2-aminoindan-1-ol", Tetrahedron: Asymmetry, 1999, 10, 1969. CAPÍTULO 3 En este capítulo, se resuelve de forma exitosa el (?)-2-(1-adamantil)-2-aminoetanol. Este aminoalcohol primario es de interés en síntesis asimétrica y no se puede obtener con altos excesos enantioméricos a través, de una resolución no enzimática. En segundo lugar, la resolución de otros aminoalcoholes primarios, demuestra una dependencia entre el valor de la E y los sutituyentes del esterocentro. Este trabajo ha sido publicado como se indica a continuación: J. Clariana, S. García-Granda, V. Gotor, A. Gutierrés-Fernández, A. Luna, Marcial Moreno-Mañas, A. Vallribera, "Preparation of (R)-(1-adamantyl)glycine and (R)-2-(1-adamantyl)-2-aminoethanol: a combination of cobalt-mediated? -ketoester alkylation and enzyme-based aminoalcohol resolution", Tetrahedron: Asymmetry, 2000, 11, 4549. CAPÍTULO 4 Se demuestra que la resolución enzimática de la (?)-trans-ciclopentanol-1,2-diamina mediante aminólisis con malonato de dimetilo es un excelente procedimiento para obtener de forma enantiopura el correspondiente bis(amidoéster). La resolución tiene lugar en dos etapas sucesivas y se han mediado los valores de.

Autor: RODRÍGUEZ DEHLI JUAN MANUEL.
Año: 2001.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: QUÍMICA .
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: Los beta-cetonitrilos y los beta-hidroxinitrilos ópticamente activos son moléculas bifuncionalizadas de gran versatilidad sintética, gracias al elevado número de modificaciones que se pueden realizar, tanto sobre los grupos carbonilo e hidroxilo, como sobre el ciano. En esta memoria se han llevado a cabo biorreducciones de diferentes beta-cetonitrilos con microorganismos que contienen oxidoreductasas apropiadas. Así, se han conseguido preparar beta, hidroxinitrilos con uno y dos centros quirales y elevados excesos enantioméricos. CAPÍTULO 1 La incubación de benzoilacetonitrilo con el hongoCurvularia lunata en presencia de etanol provoca que, además de la reducción del grupo carbonilo, se introduzca un resto etilo en dicha posición. Esta reacción se ha optimizado en términos de rendimiento químico y estereoselectividad y se ha estudiado su mecanismo empíricamente. Posteriormente, esta reacción se ha extendido con otros alcoholes afáticos diferentes del etanol y con diferentes beta-cetonitrilos sin sustituyentes en la posición alfa. Los resultados obtenidos se encuentran recogidos en las siguientes publicaciones: "Biotransformations of benzoylacetonitrile with the fungusCurvularia lunata: highly diastereo- and enantioselective synthesis of alfa-alky1beta- hydroxy nitriles and gamma-amino alcohols", V. Gotor, J.R. Delhi, F. Rebolled, J. Chem, Soc., Perkin Trans. 1 2000, 307-309. "Stereoselective alkylation-reduction of beta-keto nitriles by the fungus Curvularia lunata", J.R. Dehli, V. Gotor, Tetrahedron: Asymmetry 2001, 12, 1485-1492. CAPÍTULO 2 El uso de metanol como cosolvente inhibe la reacción anterior de alquilación reducción, lo que permite la biorreducción de benzoilacetonitrilo por el hongo Curvularia lunata de forma altamente quimio- y enantioselectiva. Se estudia la influencia de la estructura del "Enantio- and chemoselective bioreduction of beta-keto nitriles by the fungus Curvularia lunata", J.R. Dehli, V. Gotor, Tetrahedron: Asymmetry 2000, 11, 3693-3700. CAPÍTULO 3 La biorreducción por la levadura Saccharomyces montanus de 2-oxocicloalcanocarbonitrilos, beta-cetonitrilos con un sustituyente en la posición alfa, tiene lugar a través de una resolución cinética dinámica, debido a la racemización in situ de estos sustratos. Este proceso permite obtener los correspondientes beta-hidroxinitrilos con excelentes rendimientos y prácticamente enantiopuros. Dichos producto se utilizan como materia de partida en la preparación de beta- y gamma-aminoalcoholes alicíclicos ópticamente activos. Los resultados obtenidos se encuentran recogidos en: "Chemoenzymatic syntheses of optically active cyclicbeta- and gamma-aminoalcohols through dynamic kinetic resolution of 2-oxocycloalcanecarbonitriles", J.R. Dehli, V. Gotor, enviado para su publicación. CAPÍTULO 4 La presencia de un centro quiral configuracionalmente estable hace que la biorreducción por el hongoMortierella isabellina de 1-metil-2-oxocicloalcanocarbonitrilos dé lugar a dos diastereómeros enantioenriquecidos. La posterior separación de ambos y su oxidación permite recuperar ambos enantiómeros de cetona, que pude someterse nuevamente a biorreducción para conseguir mayores excesos enantioméricos. Finalmente, se lleva a cabo un desarrollo matemático que permite conocer a priori la viabilidad de este proceso iterativo. Parte de este trabajo se encuentra recogido en: "Preparation of enantiopure ketones and alcohols containing a quaternary stereocenter through parallel kinetec resolution off beta-keto nitriles", J.R. Dehli, V. Gotor, J. Org, Chem. 2002, 67, 1716-1718. "Parallel kinetic resolution ofracemic ketones through reduction: a quantitative analysis", J.R. Dehli, V. Gotor, enviado para su publicación.

Autor: COSTA VICEDO ANA ISABEL.
Año: 2001.
Universidad: ALICANTE.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: En esta memoria se describe la síntesis y reactividad de los carbaniones derivados de l-amido, beta-amido y halobencilsulfonas y sus posibles aplicaciones sintéticas dentro del campo de la química orgánica. En el primer capítulo se aborda la síntesis de un precursos sintético de N-metil-l-aminoácidos a través de reacciones de alilación catalizadas por complejos de paladio (O). En el segundo capítulo se desarrolla una síntesis asimétrica de derivados indolicidínicos a partir de una nueva beta-amido sulfona quiral, compuestos con importante actividad biológica. Y en el tercer capítulo se preparan sulfonas orto- y para-halobenálicas, las cuales dan lugar a derivados del ácido 4-bifenilacético, compuestos interesantes desde el punto de vista farmacéutico.

Autor: SANTAMARIA GAMEZ ANTONI.
Año: 2001.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACIÓN CONTINUADA.

Resumen: Los compuestos orgánicos heterocíclicos tienen una gran importancia dentro de la química grácias a sus propiedades ya que muchos de ellos presentan actividad biológica. En esta Tesis Doctoral se ha investigado la preparación de compuestos heterocíclicos mediante diferentes aproximaciones sintéticas. Uno de los métodos de síntesis consiste en la formación de benzo[b]furanos mediante una reacción de sustitución nucleófila aromática intramolecular de un átomo de flúor por un anión alcóxido generado a partir de la apertura de 2-(2'-fluoroaril)-2-(1-azolilmetil)oxiranos con una base fuerte no nucleófila como terc-butóxido sódico. Se ha comprobado que la presencia del anillo azólico facilita la reacción de ciclación. El segundo método utiliza la cada vez más usada reacción de ring-closing metathesis de dienos, como método para crear anillos. Desde la aparición en 1992 de los catalizadores desarrollados por Brubbs y Schrock, las reacciones de metátesis de dienos se han convertido en una importante herramienta en la síntesis de una amplia gama de productos. Mediante reacciones de ring-closing metahesis de dienos se ha conseguido la preparación de tetrahidroazepinas, bis(2,5-dihidropirrolil)sulfona y metanona. Se ha investigado la aplicación de la metátesis de dienos en la preparación de sales bicíclicas de piridinio. Se ha estudiado la aplicación de las reacciones de metátesis de eninos catalizadas por complejos carbénicos de rutenio. Se ha desarrollado un método de preparación de derivados tri y tetracíclicos de benzoxepinas mediante una secuencia "one-pot" de metátesis/Diels-Alder.

Autor: PINA GADEA BELEN.
Año: 2000.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: El interes despertado en las ultimas decadas por la introduccion de fluor en las moleculas organicas, asi como por la sintesis de compuestos biologicamente activos hizo que se plantearan com objetivos de esta Memoria las sintesis estereoselectivas de alfa y beta-aminoacidos fluorados. Los beta-aminoacidos constituyen moleculas de reconocida aplicabilidad sintetica ademas algunos de ellos, que han sido aislados a partir de fuentes naturales, poseen interesantes pripiedades biologicas, como por ejemplo el taxol. Aunque en la bibliografía se han descrito diferentes procedimientos de sintesis de beta-aminoacidos, son escasas las rutas de obtención de los análogos fluorados. En esta Memoria, la síntesis de los beta-aminoácidos se planteo en un proceso en dos etapas, la primera consiste en la sintesis de derivados de beta-enaminoacidos fluorados a partir de cloruros de imiodilo fluorados y enolatos de esteres o amidas. El proceso se caracteriza por ser muy general, efectivo y además, transcurre con total regioselectividad en la formación del enlace C-C. La segunda etapa consistió en la reducción de los derivados de beta-enaminoácidos observandose que estos se reducen tanto en medios proticos como aproticos, obteniendose los mejores resultandos en cuanto a diastereoselectividad cuando dicha reacción se lleva a cabo en presencia de un agente quelante, obteniendose mayoritariamente, en el caso de los derivados alfa sutituidos el diastereoisomero "sin", y en el de los quirales la configuracion "S" en el nuevo estereocentro. Por último los beta-aminoésteres obtenidos se transforman en los beta-aminoacidos beta-fluoroalquilados por desprotección de la función amina e hidrólisis del ester. En el segundo capitulo, se describe la sintesis enantioselectiva de alfa-amino-acidos fluorados, compuestos conocidos por sus propiedades inhibitorias de diversos enzimas. En este caso se lleva a cabo la adición de enolatos litiados de sulfóxidos opticamente puros a distintas iminas fluoradas formándose los intermedios de tipo beta-aminosulfóxidos fluorados que se transforman a traves de un proceso en cuatro etapas en los alfa-aminoacidos, estas etapas consisten en la desprotección del nitrógeno, seguida de su reprotección y posterior eliminación del auxiliar quiral a traves de una reacción de transposición de Pumereer no oxidativa, la última etapa consiste en la oxidación del alcohol a la función carboxilica, asi se obtienen finalmente los (S)-alfa-aminoacidos-beta-fluoroalquilados con rendimientos aceptables.

Autor: SOLER GARCIA TATIANA.
Año: 2000.
Universidad: ALICANTE.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS (DPTO. QUIMICA ORGANICA).

Resumen: EN LA MEMORIA SE DESCRIBE LA SINTESIS DE DERIVADOS DE DISTINTOS PRODUCTOS NATURALES (CARBOHIDRATOS, ESTEROIDES Y ALCALOIDES PIRROLIDINICOS) A TRAVES DE COMPUESTOS ORGANOLITICOS FUNCIONALIZADOS. EN EL PRIMER CAPITULO SE ESTUDIA LA APERTURA REDUCTORA DE DISTINTOS EPOXIDOS,CUYOS PRECURSORES FUERON LA D-GLUCOSA Y D-FRUCTOSA, UTILIZANDO COMO AGENTE DE LITIACIÓN LITIO EN POLVO Y UNA CANTIDAD CATALITICA DE 4,4´-DI-TERC-BUTILBIFENILO. LA REACCION DE LOS COMPUESTOS ORGANOLITICOS FUNCIONALIZADOS OBTENIDOS CON DISTINTOS ELECTROFILOS, LLEVO A LA OBTENCION DE DERIVADOS DE CARBOHIDRATOS C-FUNCIONALIZADOS. TAMBIEN SE HAN PREPARADO AZUCARES MODIFICADOS ESTRUCTURALMENTE POR REACCION DE ESPECIES ORGANOLITICAS FUNCIONALIZADAS CON COMPUESTOS CARBONILICOS DERIVADOS DE MONOSACARIDOS. EN EL SEGUNDO CAPITULO SE UTILIZAN ESTAS DOS ESTRATEGIAS PARA LA PREPARACION DE DERIVADOS DE ESTRONA Y COLESTANONA. EN EL TERCER CAPITULO SE RECOGE LA PREPARACION DE DIPIRROLODINAS SUSTITUIDAS A PARTIR DE IMINAS CLORADAS. LA LITIACION DE ESTAS IMINAS POR INTERCAMBIO CLORO-LITIO, UTILIZANDO COMO AGENTE DE LITIACIÓN UN EXCESO DE LITIO METAL Y UNA CANTIDAD CATALITICA DE UN ARENO, LLEVA A LA OBTENCIÓN DE LOS HETEROCICLOS NITROGENADOS DE CINCO ESLABONES ESPERADOS POR CICLACION DE LOS INTERMEDIOS ORGANOLITICOS INICIALMENTE FORMADOS.

Autor: PASTOR BREVIÁ ISIDRO M..
Año: 2000.
Universidad: ALICANTE.
Centro de lectura: CIENCIAS .
Centro de realización: QUÍMICA ORGÁNICA.

Resumen: Con la memoria se describe la síntesis y reactividad de compuestos organometálicos de litrio,cobre, zinc y titanio. En el primer capítulo se describe la preparación de compuestos organolíticos a partir de los correspondientes clorados por intercambio cloro litio usando litio metal y una cantidad catalítica de un areno. Por este método se han preparado dianiones derivados de ácidos carboxílicos y se han utilizado en reacción con distintos electrofilos para preparar hidroxiácios y lactonas. También se han preparado organolíticos portadores de una función ortoéster a apartir de los correspondientes clorados por la misma metodología y se han utilizado en la preparación de derivados de ácidos carboxílicos funcionalizados. Por último se han preparado reactivos de propargillitio funcionalizados por intercambio clorolitio siguiendo el mismo método. En el segundo capítulo, se han preparado organometálicos funcionalizados de cobre, zinc y titanio por intercambio litio metal: a partir de los organolíticos correspondientes se ha probado la reactividad de estos compuestos en diferentes reacciones mas selectivas.

Autor: ESCUDERO MARTINEZ SONIA.
Año: 2000.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUIMICA.

Resumen: El trabajo describe la síntesis de ditintos tipos de compuestos relacionados estructuralmente de la Dinemicina A, producto natural perteneciente a la familia de los antibióticos enodiinicos. En primer lugar, se sintetizan una serie de compuestos policíclicos de estructuras análoga a la del esqueleto basico de la Dinemicina, mediante reacción de Diels-Alder intermolécular entre una piranoisoquinolina y un arino, para los derivados de naturaleza aromática, o una naftoquinona, para los derivados pentacíclicos de naturaleza antraquinónica. Antes de abordar este estudio sintético,se llevó a cabo un estudio preliminar de las reacciones de cicloadición intermolecular entre pironas de distinta naturaleza y el bencino. Intentando aprovechar la, a priori, facil funcionalización de los compuestos policicicos previamente preparados, a continuación se estudió la construcción del sistema enodiínico cíclico sobre los mismos, lo que permitiría acceder a análogos de la Dinemicina A. A pesar de que este objetivo no pudo completarse, se describe la obtención de diversos intermedios sintéticos de gran interes. Por último, se presenta el diseño y la síntesis de un compuesto híbrido que combina en su estructura la presencia de un fragmento capaz de intercalarse en el ADN, que en nuestro caso una benzofenantridina, y un sistema enodiínico cíclico de geometria adecuada. Se comprobó que el compuesto diseñado experimenta cicloaromatización a temperatura fisiológica.

Autor: PEÑA GIL DIEGO.
Año: 2000.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUIMICA.

Resumen: Esta tesis doctoral se centra en el estudio de la participación de los arinos en reacciones de cicloadición[2+2+2] catalizadas por paladio, que conducen a la preparación de diferentes hidrocarburos policíclicos armáticos (PAHs) como trifenilenos, fenantrenos o naftalenos. Estas transformaciones son interesantes no sólo desde un punto de vista metodológico, ya que suponen el primer ejemplo de la participación de arinos en un proceso catalizado por metales de transición sino tambien desde un punto de vista preparativo, ya que proporcionan un metodo alternativo de síntesis de poliarenos con una gran variedad estructural.

Autor: CASTRO FRANCO ANA M..
Año: 2000.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE CC. QUIMICAS -U.C.M..

Resumen: En la presente Tesis Doctoral se describe el diseño, preparacion y caracterizacion de indicadores colorimetricos para compuestos organolíticos, capaces de ser incorporados en optosensores sobre fibra optica para la monitorizacion in situ y en linea de dichos organometalicos, iniciadores en la (co) polimerizacion industrial de butadieno y estireno (caucho sintetico). El trabajo se ha estructurado en los siguientes apartados, que se resumen brevemente a continuacion: 1. Desarrollo de un metodo espectrofotométrico por fibra optica para determinacion in situ del punto de neutralizacion de venenos de indicadores organoliticos de la polimerizacion anionica, presentes en el reactor. 2. Sintesis de nuevos indicadores colorimétricos sensibles a compuestos organolíticos e inmovilización de dichos indicadores en soportes poliméricos para fabricar asi nuevos sensores activos. 3. Caracterizacion detallada, mediante espectrocopia de absorcion uv-vis o reflectancia difusa, cada una de las fases sensibles desarrolladas y evaluación del tipo de interacción que muestran los indicadores soportados, con el iniciador organolitico(formacion de complejos de transferencia de carga o reaccion acido-base). 4. Estudio de la influencia de la temperatura y polaridad del medio en la sensibilidad de aquellas fases reactivas indicador/soporte que muestran variaciones de sus propiedades espectroscopicas en presencia de compuestos organoliticos alquilicos. 5. Realizacion de un estudio detallado de aplicación de un optosensor de dichas caracteristicas al control del peso molecular en sintesis de poliestirenos (peso molecular medio y alto) y polibutadienos en un reactor industrial piloto.

Autor: MORENO BENÍTEZ M. ISABEL.
Año: 2000.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS UPV/EHU.

Resumen: En los últimos años los reactivos de I(III) han mostrado una amplia versatilidad sintética que ha permitido llevar a cabo gran variedad de transformaciones con multitud de sustratos de muy diferente naturaleza. En este contexto, en la presente Memoria se realiza un estudio sobre la formación de enlaces arilo-arilo y arilo-heteroarilo mediante el acoplamiento oxidativo de precursores diarílicos promovido por PIFA. Este reactivo de yodo hipervalente origina, en anillos aromáticos, intermedios catión-radicalarios que pueden ser atrapados por diferentes nucleófilos arésincos para dar lugar a una nueva conexión biarílica. Aplicando esta idea se han desarrollado inicialmente acoplamientos oxidativos con simples derivados aril y heteroaril-fenetílicos. Los resultados obtenidos han permitido poner a punto una metodología aplicada a la construcción de sistemas poliheterocíclicos fusionados tiazol/fenatreno, tiazol/fenantrenoide y benzo©fenantrdínicos. En todos los casos la estrategia aplicada ha proporcionado buenos resultados sintéticos, establciéndose una metodología sencilla y con un enorme potencial sintético de cara a la preparación de una amplia gama de sistemas heterocíclicos.

Autor: MUÑOZ MARTINEZ M. ELENA .
Año: 1999.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUIMICA.

Resumen: Se ha estudiado la modificación de la reactividad de ácidos carboxílicos insaturados en reacciones de alquilación y de adición aldólica por medio de aditivos como diaminas o alcóxidos, que podrían interferir en los equilibrios entre los diferentes estados de agregación de los diendiolatos. También se ha estudiado la adición de organolíticos a ácidos carboxílicos insaturados, como ácido crotónico, ácido tíglico, ácido 2-pentenoico, etc. Y en particular la regioselectividad en la reacción de adición de organolíticos a ácidos cinámicos sustituidos. Por último se ha realizado un estudio de las aplicaciones de dianiones de ácidos carboxílicos insaturados en la síntesis de fitojuvenoides. Este estudio se ha concretado en la síntesis del juvocimeno y de sus formas protegidas.