QUIMICA DE LOS HIDRATOS DE CARBONO

Autor: TERENTÍ FERNÁNDEZ OLIMPIA.
Año: 2004.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: INSTITUTO DE INVESTIGACIONES QUÍMICAS .
Centro de realización: INSTITUTO DE INVESTIGACIONES QUÍMICAS. CENTRO DE INVESTIGACIONES CIENTÍFICAS ISLA DE LA CARTUJA.CSIC.SEVILLA.

Resumen: Dentro de un programa más general dirigido a contribuir al esclarecimiento de las bases moleculares del mecanismo de activación de los factores de crecimiento para fibroblastos por oligosacáridos tipo heparina, esta tesis doctoral pretende desarrollar un procedimiento eficaz para la preparación de este tipo de oligosacáridos en fase sólida. En nuestro grupo de investigación se ha establecido una estrategia sintética que permite obtener de forma eficiente oligosacáridos tipo heparina con diferente tamaño y patrón de sulfatación. En el presente trabajo de investigación se han sentado las bases para la síntesis de estos oligosacáridos en fase sólida, conservando la estrategia sintética empleada para su síntesis en disolución y aportando las ventajas que proporciona la metodología de la fase sólida (eliminación de purificaciones cromatográficas, posibilidad de completar las reacciones mediante repetición de ciclos de adicción exceso de reactivos, etc...).

Autor: CARBALLIDO BREA MONTSERRAT.
Año: 2003.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: La glicosidasas son enzimas que catalizan la hidrólisis de los enlaces O-glicosídicos de los carbohidratos. Estos enzimas juegan un papel muy importante en una amplia variedad de procesos biológicos, como el procesamiento de las glicoproteínas en la superficie de las paredes celulares, la digestión de los carbohidratos en los animales, la regulación del nivel de azúcar en sangre, la replicación del VIH o la expresión de glicosiltransferasa en la formación de tumores. Por tanto, el descubrimiento y desarrollo de nuevos inhibidores específicos y competitivos de glicosidasas, que permitan controlar la acción de la glicosidasas en el organismo, es fundamental para su aplicación en el tratamiento de enfermedades tales como la diabetes, el cáncer o el SIDA. Los carboazúcares, un amplio grupo de carbociclos de estructura similare a los carbohidratos, en los que el átomo de oxígeno del carbociclo se encuentra sustituido por un grupo metileno, constituyen una de las familias más importantes de inhibidores de glicosidasas, debido a su capacidad de mimetizar a los carbohidratos y su estabilidad frente a la hidrólisis en el centro activo de dichos enzimas. En este trabajo de tesis doctoral se plantea la síntesis de nuevos carboazúcares polihidroxilados y aminopolihidroxilados, como potenciales inhibidores de glicosidasas, utilizando como precursor quiral un carbociclo comercial y barato con 4 centros quirales susceptibles de múltiples modificaciones, el ácido (-)-quínico. En concreto, se aborda la síntesis de los compuestos, con estructura relacionada con la valiolamina, uno de los más potentes inhibidores de glicosidasas.

Autor: FRANCO MONTALBÁN FRANCISCO.
Año: 2003.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: En la Presente Tesis Doctoral, se han llevado a cabo, en primer lugar la síntesis estereoselectiva, a partir de D-frutosa, como material quiral de partida, de derivados paracialmente protegidos de las pirrolidinas DGDP y DMDP. En segundo lugar y utilizando éstas pirrolidinas como intermedios clave, se han llevado a cabo las síntesis de las siguientes hiacintacinas: (+)-hiacintacina A2, (+)-hiacintacina A3, ambas de origen natural, (+)-7a-epi-hiacintacina A2, (+)-5,7a-diepi-hiacintacina A3, (+)-3-epi-hiacintacina A2, (+)-3-epi-hiacintacina A3 y 3,7a-diepi-hiacintacina A2 en forma de derivado.

Autor: ASSIEGO DE LARRIVA M. CARMEN.
Año: 2003.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: CIENCIAS .
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: La presente tesis doctoral realiza un profundo estudio de las aplicaciones de las epoxiamidas derivadas de monosacáridos en la síntesis de los denominados aza-azúcares, compuestos analógicos de lso carbohidratos donde se sustituye el oxígeno presente en el anillo por un nitrógeno. La preparación inicial de las epoxiamidas se realizó de forma muy eficiente, en términos de rendimiento químico y estereoselectividad, a partir de furanosas por reacción con iluros de azufre estabilizados con un grupo amida. Las epoxiamidas resultantes fueron sometidas a extensivos estudios de aperturas nucleofílicas, protecciones selectivas, oxidación y activación de grupos hidroxilos, de manera que se puso preparar una amplia variedad de derivados de aza-azúcares con estructuras tipo pirrolidínicas, piperidínicas y azepánicas, tanto de la serie D como de la serie L. La tesis se completa con un extenso estudio espectroscópico de los productos preparados y deja las puertas abiertas a futuras investigaciones dirigidas hacia la evaluación biológica de este tipo de compuestos, representando interesantes y potenciales agentes inhibidores de glicosidasas, así como se establecen las bases para el desarrollo de compuestos de mayor complejidad estructural y con un mayor potencial biomédico, como son las C-glicoproteínas. En resumen, la presente tesis describe una nueva metodología sintética de miméticos de carbohidratos tipo aza-azúcares desde una nueva metodología sintética de miméticos de carbohidratos tipo aza-azúcares desde productos comunes tipo epoxiamidas derivadas de monosacáridos. La química desarrollada desde estas epoxi-amidas ha permitido la preparación controlada y eficiente de una amplia gama de productos de interés biológico cuya evaluación y derivación hacia otros análogos formará parte de futuras acciones de investigación.

Autor: GONZÁLEZ SOENGAS RAQUEL.
Año: 2002.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: Se describen estudios preliminares sobre la síntesis de aminoácidos cíclicos polihidroxilados a partir de mosocaráridos: 1,- Aplicación de la reacción de Henry intramolecular de nitroazúcares a la síntesis de aminoácidos ciclohexánicos polihidroxilados e inositoles. 2,- Aplicación de la reacción de alquilación intramolecular de nitronatos de nitroazúcares a la síntesis de b-aminoácidos ciclopentánicos polihidroxilados y aminoalcoholes relacionados. Estudios preliminares sobre la síntesis de y-aminoácidos furánicos a partir de monosacáridos.

Autor: MARTÍNEZ DE LA FUENTE JESÚS .
Año: 2002.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA. UNIVERSIDAD DE SEVILLA.

Resumen: La interacción carbohidrato-carbohidrato está implicada en procesos de adhesión celular. Características de esta interacción con su baja afinidad y su dependencia de cationes divalentes. Debido a esta baja afinidad se requieren sistemas multivalentes para su estudio. Fue en la búsqueda de estos sistemas multivalentes cuando nuestro grupo de investigación descubrió los nanomateriales, y las gliconanopartículas desarrolladas en esta Tesis. En esta memoria se presenta la preparación de distinas gliconanopartículas como sistemas multivalentes de carbohidratos y su aplicación al estudio y cuantificación de la interacción específica y homofílica del antígeno LeX. Nuevas técnicas análiticas como AFM, biosensores bas a dos en SPR, WAC y TEM nos han ayudado a este estudio. La aplicación de estas gliconanopartículas en modelos biológicos in vitro las ha confirmado como agentes antiadhesivos de células tumorales de melanoma de pulmón.

Autor: LUCAS RODRÍGUEZ RICARDO.
Año: 2002.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA DE LA UNIVERSIDAD DE SEVILLA .

Resumen: En esta Tesis se presenta la síntesis química de dos hexasacáridos -XXII y XXIII- mediante el empleo de una estrategia convergente por bloques n+2. Estas moléculas se han preparado con objeto de disponer de estructuras de tipo heparina sulfato de heparano, que manteniendo la secuencia y los grupos N-sulfato, presenten las posiciones 6 de los anillos de D-glucosamina (hexasacárido XXII) y las posiciones 2 de los anillos de ácido L-idurónico (hexasacárido XXIII), selectivamente sulfatadas. La síntesis de estas dos moléculas se ha llevado a cabo con el objeto de contribuir al esclarecimiento de las bases moleculares del mecanismo de activación de los factores de crecimiento para Fibroblastos (FGFs) por heparina-sulfato de heparano, y en particular el efecto que tienen los grupos sulfato en posición 2 de las unidades de ácido L-idurónico y en posición 6 de las unidades de N-sulfo-D-glucosamina. Se ha llevado a cabo también un estudio de la estructura tridimensional en disolución de los dos hexasacáridos XXI y XXIII, utilizando espectroscopia de RMN y se ha investigado, usando la misma técnica, la interacción de estas moléculas con iones calcio en virtud de su importancia fisiológica. Por último, se presentan también, resultados preliminares de los estudios de actividad biológica que se han realizado con los hexasacáridos XXII y XXIII.

Autor: GALLARDO NARANJO JUAN ANTONIO.
Año: 2002.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: La Tesis que se presenta pretende contribuir al esclarecimiento, desde un punto de vista químico, de las bases moleculares de un mecanismo de adhesión celular propuesto recientemente basado en la interacción carbohidrato-carbohidrato. Concretamente se centre en el mecanismo de la agregación celular de la esponja Microciona prolifera, donde un glicano se ha propuesto como responsable de esta agregación. Con este fin, se ha llevado a cabo la síntesis de las estructuras oligosacáridas propuestas como las responsables de dicha agregación celular funcionarizadas ya sean como neoglicoconjugados, con un espaciador en la posición anomérica que les permite unirse a superficies de oro para crear así monocapas autoensambladas funcionarizadas (SAMs), dándonos la posibilidad de disponer de superficies multivalentes de estos oligosacáridos, o como su correspondientes metil glicósidos, los cuales actúan como ligandos monovalentes. Con este modelo se ha llevado a cabo la cuantificación de la interacción entre ellos, usando nuevas técnicas analíticas de superficie como son los biosensores con detección por resonancia del plasmón de superficie (SPR) y la microscopía de fuerzas atómicas (AFM). Los resultados obtenidos, aunque preliminares, son de gran importancia ya que, por primera vez, se ha conseguido medir y cuantificar en nuestro laboratorio este tipo de interacción, y los resultados dan una idea del comportamiento de estos oligosacáridos epitopos en la agregación celular. Además son una prueba de la validez del modelo desarrollado en nuestro laboratorio para el estudio de interacciones de baja afinidad como es la interacción CARB-CARB, y de la utilidad de estas dos técnicas para el estudio de estas interacciones. Se ha puesto también de manifiesto la necesidad de la multlivalencia, que potencia las interacciones de baja intensidad como la que nos ocupa.

Autor: CARMONA ASENJO ANA TERESA.
Año: 2002.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: Esta Tesis Doctoral describe la síntesis de nuevos imino- y fluoroazúcares conpotenciales aplicaciones terapeúticas. En primer lugar se ha desarrollado una ruta estereoselectiva y sencilla para la preparación de diversos derivados fluorados de 3-nitroazúcares naturales, incluyendo 6-fluoroderivados, fluoruros de glicosilo y 2,5-anhidro-1-fluoro-1-O-metilhexiotoles de las series D- y L- a partir de D-glucosa. Además se ha realizado un estudio sistemático de la reacción de fluoración con DAST de diveros nitroazúcares ramificados desprotegidos en C-2, estableciendo nuevos parámetros que controlan el curso del proceso. La importancia de los derivados sintetizados se debe a que la presencia de un átomo de flúor en la unidad de azúcar refuerza la unión glicosídica, lo que los hace interesantes como inhibidores de glicosidasas y como sintones de fármacos glicosídicos más resistentes a la hidrólisis ácida y enzimática. En segundo lugar, se ha llevado a cabo la preparación de nuevos derivados de inminoazúcares consistentes en un resto de pirrolidina hidroxilada unido mediante enlaces carbono carbono a cadenas alquil(aril)aminoalquílicas y poliólicas. En el primer caso, se han obtenido aminoalquilpirrolidinas diferentemente sustituidas mediante reacciones de aminación reductiva entre carbaldehídos de pirrolidinas hidroxiladas y diferentes tipos de aminas. Se ha demostrado que la actividad enzimática de estos derivados depende, entre otros factores, de la configuración absoluta de los centros estereogénicos del anillo de pirrolidina así como de la longuitud del espaciador metilénico entre los dos átomos de nitrógeno. En el segundo caso se han sintetizado imino-C-polioles mediante una ruta estereoselectiva que implica reacciones de olefinación y syn-hidroxilación de carbaldehídos de pirrolidinas hidroxiladas. La ciclación de los imino-C-polioles obtenidos nos ha permitido la síntesis de diversos derivados de naturaleza indolizídínica y pirrolizidínica con interesantes propiedades como inhibidores enzimáticos. La metodología utilizada ha sido aplicada a la síntesis de nuevos derivados del potente inhibidor enzimático D-(-)-swainsonina.

Autor: GARCÍA BARRIENTOS M. ÁFRICA.
Año: 2002.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA - UNIVERSIDAD DE SEVILLA.

Resumen: La mayoría de los glicoconjugados de la superficie celular actúan como receptores específicos de virus, toxinas y de otras células. A menudo las interacciones que se establecen entre receptor-ligando son de baja de afinidad, que es compensada en la Naturaleza por una presentación multivalente de estos glicoconjugados. Para estudiar y evaluar estas interacciones es necesario desarrollar nuevas herramientas químicas y analíticas que puedan superar este problema. En esta Tesis se presenta la preparación de un nuevo sistema modelo multivalente que se ha denominado gliconanopartículas de oro, constituidas por un nucleo de oro funcionalizado con negolicoconjugados. La metodología desarrollada también permite controlar la densidad de carbohidratos en la nanopartícula. Estas gliconanopartículas han sido estudiadas frente a receptores proteicos como lectinas, toxinas y enzimas. También se ha validado en experimentos in vivo como agentes antiadhesivos de células tumorales en melanoma de ratón.

Autor: MUÑOZ VALENTÍN EVA M..
Año: 2002.
Universidad: VALLADOLID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: El trabajo que se ha desarrollado en esta tesis forma parte de un proyecto general centrado en determinar la importancia de la cooperatividad del enlace de hidrógeno en el reconocimiento carbohidrato-ADN y consta de dos partes bien diferenciadas. Un primer objetivo ha consistido en encontrar motivos de enlace de hidrógeno cooperativos en carbohidratos que permitan a estas moléculas asociarse, eficazmente, a los grupos fosfato presentes en el ADN. Para ello, en la primera parte de la tesis se ha realizado, mediante técnicas de RMN y FT-IR, un estudio estructural y termodinámico detallado de la asociación de un conjunto de carbohidratos modelo a un grupo fosfato en cloroformo. En este sentido, se han encontrado motivos estructurales de enlace de hidrógeno en estas moléculas que, por cooperatividad, se asocian eficazmente al grupo fosfato en medio apolar. Además, se ha cuantificado por primera vez la ventaja energética de la cooperatividad de enlace de hidrógeno en un proceso de reconocimiento intermolecular. La segunda parte de la tesis constituye el inicio de un estudio que predente aprobar, en medio fisiológico, la eficacia de los motivos estructurales de enlace de hidrógeno cooperativos estudiados en medio apolar. En concreto, se han diseñado glicoconjugados constituidos por un carbohidrato unido covalentemente a un ligando del surco menor, que permita acercar azúcares estructuralmente sencillos a este. Los objetivos de esta segunda parte han consistido en comprobar si el diseño propuesto conduce a moléculas que se asocian al surco menor y permiten el estudio de la ingeracción carbohidrato-ADN en medio acuoso. Así, mediante técnicas de RMN se ha demostrado que las glico-oligoamidas preparadas adoptan una conformación plegada en disolución acuosa favorable a la asociación a ADN. Además, se ha puesto a punto un experimento sencillo de RMN que ha permitido demostrar que estas moléculas son ligandos de ADN y que la naturaleza del carbohidrato ejerce una influencia en la interacción. En este trabajo también se ha realizado un estudio estructural de los complejos glico-oligoamida-ADN. En concreto, se han puesto a punto experimentos de NOESY transferido y transferencia de saturación con los que se ha comprobado que las glico-oligoamidas se asocian al surco menor con una conformación plegada y una orientación definidas y que permiten acercar carbohidratos sencillos al surco menor. Finalmente, mediante estudios por RMN de interacción con polinucleótidos de secuencias dA-dT y dG-dC hemos probado que las glico-oligoamidas preparadas con selectivas de A-T frente a G-C y que la naturaleza del carbohidrato influye, al menos parcialmente, en la afinidad de estos compuestos por una misma secuencia A-T. Estos resultados han permitido diseñar oligonucleótidos de secuencia conocida que serán utilizados, en estudios futuros, para el obtener información estructural detallada de los complejos glico-oligoamida-ADN.

Autor: FAIJES SIMONA MAGDALENA.
Año: 2002.
Universidad: RAMON LLULL.
Centro de lectura: IQS.
Centro de realización: ESCOLA TÉCNICA SUPERIOR IQS.

Resumen: El reconocimiento específico por oligosacáridos de los enzimas glicosidasas y glicosil transferasas es determinante en la bioquímica de carbohidratos y gliconjugados. Los conocimientos actuales de los enzimas glicosidasas obtenidos del análisis estructura-función ha permitido definir su mecanismo de acción y ha hecho posible su rediseño racional. El rediseño de glicosidasas a glicosintasas que se desarrolló el año 1998 es una herramienta potencial para la síntesis regio y estereoespecífica de carbohidratos. En el presente trabajo se estudia el mecanismo de la glicosintasa E134A derivada de la 1,3-1,4 beta-glucanasa de Bacillus licheniformis para conocer la maquinaria catalítica esencial de esta reacción y los distintos procesos que la acompañan, y se analiza la especificidad por dador y aceptor para establecer los distintos oligosacáridos posibles a obtener. La dependencia de la reacción de condensación entre dador y aceptor frente el pH muestra que la reacción requiere asistencia de catálisis básica. La modificación química del mutante con carbodiimida soluble en agua confirma que esta base es un grupo carboxilato. Por mutagénesis drigida y reactivación del correspondiente mutante inactivo se demuestra que le Glul138 es la base general en el mecanismo de esta glicosintasa. El análisis cinético de los distintos procesos (reacciones de hidrólisis química y enzimática del dador fluoruro, la autocondensación del dador y la elongación) indica que la reacción de autocondensación es la principal reacción en competencia con la reacción de condensación dador y aceptor. La actividad glicosintasa del mutante E134A es estrictamente específica. Cataliza la transferencia de dadores tipo fluoruro de Beta-D-glucopiranosil 3-O-substituídos beta-1,4. Este enzima se aplica con éxito en la síntesis de 1,3-1,4-beta-oligo y polisacárido. Por un lado, la combinación de dos glicosintasas con distintas especificidad ha permitido la síntesis de hexaacáridos complejos con buen rendimiento. Por otro lado, la autocondensación del dador, en ausencia de aceptor, rinde 1,3-1,4-beta-glucanos de distinto grado de polimerización. Esta metodología se ha extendido a otras glicosidasas. Las glicosintasas derivadas de la exo-beta-glucosidasa de Streptomyces sp.y la endo-1,3-beta-glucanasa d ePyrococcus furiosus forman enlaces glicosídicos beta-1,3 y beta-1,4 dependiendo del tipo de aceptor. Se concluye que la metodología glicosintasa es una estrategia a incorporar en los protocolos quimio-enzimáticos de síntesis de carbohidratos, gracias a su regioselectividad y altos rendimientos preparativos.

Autor: AGHMIZ MOHAMED LAMIN.
Año: 2002.
Universidad: ROVIRA I VIRGILI.
Centro de lectura: QUÍMICA .
Centro de realización: FACUTLAD DE QUÍMICA (ROVIRA I VIRGILI).

Resumen: Esta tesis consta de dos capítulos: * La utilización de carbohidratos como -- de partida quiroles. Estudio de nuevos reacciones a partir de carbohidratos 1,2- ---. En este capítulo se llevó a cabo la revisión de la reacción de 2-ulosas con el reactivo de fluoración DAST en una primera parte, y la reactividad de los productos difluorados obtenidos con alcoholes según el método se suzuki. * La utilización de carbohidratos como esqueletos quiroles para la preparación de nuevos ligandos --. Aplicación en catálisis asimétrica. En este capítulo se llevo a cabo la síntesis de nuevos ligandos difosfinitos con simetria C2. Derivados de 2,5-anhidro-D-Monitol y 2,5- -- -L-iolitol y su aplicación en la hidrogenación asimétrica de olefinas proquiroles con precursores catiónicos de radio.

Autor: ORTEGA CABALLERO FERNANDO.
Año: 2002.
Universidad: ALMERIA.
Centro de lectura: CIENCIAS EXPERIMENTALES.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS EXPERIMENTALES.

Autor: MORENO VARGAS ANTONIO JOSE.
Año: 2001.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUIMICA.

Resumen: En esta tesis doctoral principalmente se describe la sintesis de nuevos inhibidores enzimáticos, precursores y miméticos de biomoléculas, partiendo en todos los casos de una materia prima muy asequible como son los polihidroxialquil-heterociclos. En primer lugar se ha puesto a punto un metodo de obtencion de 2,5-diformilpiroles 3-sustituidos utilizando CAN como agente oxidante. El interes de esta sintesis radica en que los 2,5-diformilpirroles son importantes precursores en sintesis de porfirinas. Los metodos de preparación de estos compuestos, descritos hasta el momento, son mucho más complejos que el presentado. Este método es aplicable al pirrol sustituido con al menos un grupo electrón-atrayente. En segundo lugar se ha llevado a cabo la sintesis de un nuevo tipo de imino-C-glicosidos derivados del furano a partir de polihidroxialquilheterociclos, para ello se han puesto a punto dos estrategias de sintesis esteroselectivas, una de ellas al 100%. A continuación se ha elaborado una pequeña librería quimica de estos compuestos con el objeto de realizar sobre la misma un estudio de inhibición de glicosidasas. Estos compuestos han resultado ser inhibidores especificos de a-L-fucosidasas y B-galactosidadas, ademas dicho estudio nos ha permitido profundizar sobre la relacion estructura-actividad en dichos compuestos biológicamente activos. Por ultimo se ha desarrollado la sintesis de un nuevo tipo de miméticos de péptidos y oligosacaridos, a partir de una matriz de sintesis derivada de polohidroxialquil-furanos, que hemos denominado hetarilen-aminopolioles y hetarilen-carbopeptoides. Los hetarilen-aminopolioles son oligomeros compuestos por unidades poliolicos con un espaciador heterociclo unidas entre si mediante enlaces de tipo amina. En el caso de los hetarilencarbopeptoides, las uniones entre monómeros son de tipo amida. La sintesis de hetarilen-aminopolioles requiere el empleo de una estrategia adecuada de grupos protectores de la cadena poliolica. La sintesis de los hetarilen-carbopeptoides no requiere la proteccion de dicha cadena y se han llevado a cabo dos aproximaciones sinteticas en disolucion y una en fase solida, utilizando la estrategia del Fmoc. Se ha realizado un estudio conformacional en disolución de cinco hetarilen-carbopeptoides, dicho estudio revela la ausencia de estructura secundaria en este tipo de compuestos, la presencia de cierta rigidez en torno a los anillos de furano y la existencia de un equilibrio conformacional en todos los casos.

Autor: BENITO HERNANDEZ JUAN MANUEL.
Año: 2001.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUIMICA.

Resumen: En esta tesis se ha abordado el estudio de las interacciones supramoleculares que implican carbohidratos con otras moléculas orgánicas tanto a nivel molecular, para el diseño de sistemas de transporte especifico de farmacos, como a nivel atomico para determinar la influencia que los aspectos conformacionales y estructurales tienen sobre los procesos de reconocimiento y asociacion. En la primera parte de esta Tesis se han peraprado neoglicoconjugados derivados de B-ciclodextrina que incorporan antenas sacarídicas y se ha evaluado su capacidad de reconocimiento especifico por lectinas, como la Concanavalina A, empleando el protocolo ELLA, asi como estabilizacion de farmacos en medio acuoso empleando Taxotere R, un anticanceroso de la familia de los taxanos. Se han empleado estrategias convergente y divergente para la sintesis de los derivados monoantenados, poliantenadas y dendriticos incluyendo en ambos casos como etapa clave la formacion de un fuente de tiourea entre el marcador sacaridico y el transportador (ciclodextrina). En la segunda parte se han utilizado dos tipos de receptores derivados de carbohidratos para el analisis de interacciones a nivel atómico. Para el estudio de asociaciones dirigidas por enlaces de hidrógeno en medio organico se emplearon receptores de tipo podando,concluyendose que las propiedades de complejación no dependen tanto de las propiedades conformacionales del receptor, como del entorno del sitio de la union y de la naturaleza de las interacciones individuales. En el caso de interacciones fuertes la preorganizacion es fundamental para alcanzar estructuras bien definidas, pero cuando son débiles, es más importante disponer de una superficie de contacto máxima. Para el estuido de asociaciones hidrófobas en medio acuoso se han empleado analogos de ciclodextrina basados en trehalosa que permiten la interaccion con la cara B de las unidades de azucar.

Autor: GARCÍA MORENO M. ISABEL.
Año: 2001.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: En esta Tesis nos hemos propuesto explorar nuevas estrategias para el diseño y síntesis de inhibidores de glicosidasas altamente específicos haciendo uso de factores como el control de la densidad de carga en la parte glicónica del glicomimético, la posibilidad de fijar la configuración del centro anomérico e introducción de sustituyentes (aglicónicos o no). Los objetivos sintéticos se han centrado en dos tipos de estructuras: análogos de calilsteginas y derivados híbridos de castanospermina y trehazolina. En ambos casos, se han puesto a punto estrategias de síntesis originales que permiten acceder a series de compuestos apropiados para estudios de estructura-actividad. La metodología desarrollada para la preparación de los glicomiméticos es eficaz y flexible, y posibilita la modificación tanto de la configuración del monosacárido de partida como de la naturaleza de los sustituyentes. La evaluación de la actividad como inhibidores enzimáticos de los compuestos preparados frente a diversas glicosidasas nos ha permitido poner de manifiesto la validez de las hipótesis de partida e identificar inhibidores que no sólo son sensibles a la anomería, sino que exhiben también una alta selectividad dentro de una misma serie para una enzima concreta. La combinación de aspectos sintéticos y enzimológicos nos ha permitido, además, planificar nuevas modificaciones estructurales a la vista de los datos biológicos.

Autor: BRAVO GALAN JOSE LUIS.
Año: 2000.
Universidad: EXTREMADURA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: EN ESTA TESIS DOCTORAL SE RECOGEN LOS RESULTADOS ENCONTRADOS AL EXPLORAR REACCIONES DE CICLOADICION Y DE ADICION CONJUGADA EN AUSENCIA DE SILVENTES ORGANICOS, UTILIZANDO SOLIDOS INORGANICOS COMO ARCILLAS Y ALUMINA COMO CATALIZADORES. CON ESTAS CONDICIONES LAS REACCIONES ENTRE DIENOS (COMO 1,3-CICLOPENTADIENO, 1,3-CICLOHEXADIENO, FURANO, PIRROL Y TIOFENO) Y DIENOFILOS (COMO METIL VINIL CETONA, N-FENILMALEIMIDA, ANHIDRIDO MALEICO, MALEATO DE DIMEILO, ETC.) TRANSCURREN CON BUENOS RENDIMIENTOS Y SELECTIVIDADES FORMANDO LOS CORRESPONDIENTES CICLOADUCTOS Y PRODUCTOS DE ADICION. TAMBIEN SE HAN LLEVADO A CABO CALCULOS TEORICOS DE LAS REACIONES DE CICLOADICION Y DE ADICION CONJUGADA ENTRE FURNO Y PIRROL CON METIL VINIL CETONA CON OBJETO DE JUSTIFICAR LOS RESULTADOS ENCONTRADO EXPERIMENTALMENTE. POR ULTIMO SE HA LLEVADO A CABO UN ESTUDIO TEORICO DE LA REACCION DE CICLOADICION ENTRE FURANO Y METIL VINIL CETONA EN PRESENCIA DE UN CATALIZADOR ACIDO DE LEWIS COMO EL TRIFLUORURO DE BORO.

Autor: TAMAYO TORRES JUAN ANTONIO.
Año: 2000.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE QUIMICA ORGANICA-F. FARMACIA.

Resumen: En los ultimos años nuestro grupo de investigacion ha venido desarrollando sintesis enantioespecificas o estereoselectivas de compuestos con estructura biciclo o espiroacetálica, con actividad como micotoxinas o fermonas. En esta Tesis Doctoral, se han obtenido varias Talaromicinas, que son toxinas producidas por el hongo Talaromyces stipitatus, y que poseen la estructura de 9-etil-4-hidroxi-3-hidroximetil-1,6-dioxaespirol[5,5] undecano; asi como dos de los componentes feromonales de la avispa comun(Vespula vulgaris), y que poseen las estructura de 7-metil-(componente mayoritario) y 2-metil-1,6-dioxaespirol[4,5]decano(uno de los componentes minoritarios). Para sintetizar las talaromicinas se ha utilizado la D-fructosa, asi como el etilmalonato del dietilo como materias primas. Para ello el derivado del azucar aporta el esqueleto de parte de la estructura de la talaromicina, asi como varios sustituyentes, para, por medio de transformaciones sencillas (desoxigenacion de Barton, hidroboración, Witting, Mitsunobu,….) obtener la configuración necesaria en los esterocentros. En segundo lugar un derivado del etilmalonato de dietilo aporta el esqueleto del resto de la estructura. Para controlar la estereoquimica uno de los estereocentros se han utilizado catalizadores biológicos como las lipasas para disimetrizar o resolver sintones sencillos o mezclas diastereoméricas de intermedios clave. Con esta metodología se han obtenido las (-)-Talaromicinas E y C. En segundo lugar se han sintetizado dos de los compenentes feromonales de Vespula vulgaris, asi el componente minoritario el 2-metil-1,6-dioxaespiro[4.5] decabi se ha preparado siguiendo una metodologia semejante a la anteriormente comentada, en la que de nuevo se usa el mismo derivado de la d-fructosa, con un derivado de la cloroacetona, obtener tras varios pasos una mezcla diastereomérica de un intermedio clave, que se resuelve enzimáticamente y los productos una vez ciclados se transforman en la feromona. Finalmente, se ha sintetizado tambien el componente mayoritario de la feromona, el 7-metil-1,6-dioxaespirol[4.5] decano.

Autor: RUIZ CARO JULIANA.
Año: 2000.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: INSTITUTO DE QUIMICA ORGANICA; CSIC.

Resumen: En esta tesis Doctoral se ha analizado con profundidad la reacción de Pauson-Khand en hept-1-en-6-inos instalados en piranosidos derivados de azucares convencionales(D-glucal y L-arabinal), un tema novedoso desarrollado en el IQOG del CSIG en los ultimos años. Asi se han obtenido una serie de aductos en forma enaantioméricamente pura, en funcion del precursor utilizado, y que se pueden considerar intermedios utiles avanzados en la preparación de iridoides naturales, compuestos de interes biologico y agroquimico notable, ya que actúan en plantas como agentes de autoprotección respecto de insectos-plaga. En efecto, los compuestos resultantes de la reacción de Pauson-Khand tienen el esqueleto de ciclopenta© pirano, y funcionalización adecuada para acceder a estos productos . En esta tesis se han analizado diferentes vias estrategicas y metodologicas encaminadas a este fin, habiendose encontrado interesantes y novedosos resultados en la manipulación de sustratos complejos en derivados de azucares. Este trabajo es, pues, una interante y util aportación cientifica en el area de carbohidratos y su manipulación orientada y dirigida a la sintesis de productos naturales.