QUIMICA DE LOS HIDRATOS DE CARBONO, 2

Autor: MAGDALENA MARTINEZ M. JULIA.
Año: 2000.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUIMICA.

Resumen: En los ultimas decadas, los analogos de nucleosido han adquirido una gran importancia a raiz del descubrimiento de algunas de sus propiedades biologicas y bioquimicas. Por ello, es de gran utilidad el desarrollo de metodos sinteticos que permitan acceder a nuevos derivados de nucleosido. A partir de los años 80, la sintesis de oligonucleotidos modificados ha sido un campo ampliamente investigado, dado el interes que presentan estos compuestos para su utilizacion en la denominada terapia antisense. En esta Memoria, estructurada en cuatro capitulos, se ha llevado a cabo la sintesis de analogos de nucleosido y oligonucleotidos con potencial actividad biologica. En el primer capitulo se realiza un estudio cinetico de la reacción de acilación enzimática de la timidina. Para ello se utilizan esteres de acetonoxima como donores de acilo y lipasas (CAL-B, PSL y PSL-C) como biocatalizadores. Tambien se llevaron a cabo estudios de Mecanica Molecular sobre el intermedio de la catalisis enzimatica, en un intento de explicar la regioselectividad opuesta que exhiben CAL-B y PSL en el proceso de acilación. En el segundo capitulo se ha empleado una metodologia quimioenzimatica para sintetizar, de manera regioselectiva, dos nuevas familias de analogos de nucleosido:3´- y 5´-carbazoil- y alquilidencarbazoilnucleosidos. Posteriormente, se realizaron diversas pruebas biologicas para determinar la potencial actividad de estos compuestos como antivirales y como agentes para la protección de cultivos. Parte de los resultados obtenidos se recogen en la publicacion: "Chemoenzymatic Synthesis of Novel 3´-and 5´-Carbazoyl Nucleoside Derivatives. Regioselective Preparation of 3´-and 5´-Alkylidencarbazoyl Nucleosides", J. Magdalena, S. Fernadez, M. Ferrero y V. Gotor, J. Org. Chem.1998,63,8873-8879. En el tercer capitulo se diseña una estrategia sintetica para la obtencion de dinucleótidos antisense sin fosforo en el puente internucleotido, utilizando como material de partida los 3´-carbazoilnucleosidos preparados en el Capitulo 2. A continuación, se realiza teorico de la estructura de estos dimeros, con el fin de predecir su estabilidad y grado de hibridación con los ácidos nucleoicos naturales. Parte de los resultados obtenidos se encuentran recogidos en la publicacion: Synthesis of Nvel Carbazoyl Linked Pyrimidine-Pyrimidine and Pyrimidine-Purine Dinucleotide Analogues", J. Magdalena, S. Fernandez, M. Ferrero y V. Gotor, Tetrahedron Lett. 1999,40,1787-1790. En el capitulo cuarto, haciendo uso de los dimeros previamente sintetizados, se han preparado nuevos oligonucleotidos antisense, siguiendo el protocolo general establecido para la preparacion de acidos nucleoicos en fase solida. Estos oligómeros podrian se empleados en la modulacion de la expresion genica (terapia antisense) para el tratamiento de ciertas enfermedades. En este momento se estan realizando diversos ensayos para determinar su estabilidad frente a nucleasas y el grado de hibridación (Tm) con la cadena complementaria de ADN.

Autor: ALCÁZAR EXPÓSITO EVA M..
Año: 2000.
Universidad: ROVIRA I VIRGILI.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAT DE QUÍMICA, U. ROVIRA I VIRGILI.

Resumen: Los carbohidratos son materiales de partida ampliamente utilizados debido a su pureza óptica, su facil accesibilidad y su gran abundancia. Sin embargo, presentan también una serie de desventajas relacionadas con la elevada polifuncionalidad y el requerimiento de un elevado número de etapas de síntesis. Por ello, es necesario el desarrollo de métodos eficaces de conversión. En este sentido la reacción de contracción de ciclo se muestra como una herramienta útil dado que apartir de piranosas se obtienen furanosas ramificadas en un único paso sintético.el producto de la reacción de contracción de cilo en 3-O-triflil piranosas posee una relación estructural con una familia de compuestos naturales que presentan propiedades fungicidas y antibacterianas. Miembro de esta familia son la Avenaciolida y la Isoavenaciolida. Son moléculas de pequeño peso molecular pero con una gran complejidad estructural. Todo esto ha hecho que en la literatura se hayan descrito un gran número de síntesis. Los puntos que se recogen en la tesis son: - El estudio de la reacción de contracción de ciclo en 4-O-triflil y 4-O-tosil derivados de la manosa. Así cuando se utilizaron como grupos protectores benzoatos o bencilo tenía lugar la migración de estos grupos, y cuando se fijaron las posiciones 2 y 3 se producía la degradación del producto. - La síntesis formal de la Avenaciolida e Isoavenaciolida a partir de D-glucal, utilizando como etapa clave una reacción de contracción de ciclo. - La síntesis formal de la Avenaciolida a partir de la D-glucosa siguiendo una aproximación similar a la anterior. Además aprovechando al funcionalización en el C-2 se intentó realizar una síntesis total. - Por último una aproximación diferente a la síntesis de la avenaciolida fue utilizando una reacción de selenolactonizacion asimétrica. Se logró realizar la síntesis total de la Avenaciolida racémica y se obtuvieron las butenolidas quirales.

Autor: GARCIA MARTIN M. MERCEDES .
Año: 2000.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: U.A.M..

Resumen: Se planteaba en esa tesis el desarrollo de un metodo de glicosidacion basado en la union covalente de las moleculas de dador y aceptor de glicosilo. El proceso resultante denominado "cicloglicosidacion" se hallaba sujeto a las restricciones caracteristicas de las preparaciones de sustancias ciclicas, por lo que era de esperar un control regio- y estereoquimico de la reaccion. El primer objetivo de esta tesis consistia en la evaluación del metodo de glicosidacion intramolecular. Para ello, fuer necesario preparar las sustancias consideradas como sustratos de partida de estas reaccones, teniendo en cuenta el efecto de diversos factores como: la naturaleza de los azucares participantes, de las moleculas de anclaje y de las posibles posiciones del mismo. Las cicloglicosidaciones han resultado ser regio- y este-reoselectivas en su totalidad. Una vez desarrollado este estudio, un segundo objetivo lo constituia la puesta en practica de la metodologia mediante la preparación de un oligosacárido de interes biologico, escogiendose el fragmento trimanano presente en todas las N-glicoproteinas.

Autor: ANGULO ÁLVAREZ MANUEL.
Año: 2000.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: Se ha empleado en esta tesis doctoral la reacción de 1,2- y 1,3-dioles derivados de hexofuranosas con cloruro de tionilo y posterior oxidación con RuCl3/NaIO4 (método de Sharpless) como método de obtención, con buenos rendimientos de los correspondientes sulfatos cíclicos. Se han sintetizado también 1,2-sulfatos cíclicos derivados de eritrofuranósidos, de D-glucosamina y de adenosina por reacción directa del diol, convenientemente progegido, con cloruro de sulfurilo. Cuando en el eritrofuranósido se encontraba presente el anillo de pirrol se empleó el N, N'-sulfurildiimidazol para evitar la cloración de este heterociclo. Se han estudiado las aperturas nucleófilas de estos sulfatos cíclicos con azida sódica y con fluoruro de tetraetilamonio o difluoruro de trimetilsilil tris (dimetilamino) sulfonio(TAS-F) como método regio- y esterreoselectivo para la obtención de 6- y 5- azido, 6- y 5-fluorglicofuranosas y de 3-azido y 3-fluoro eritrofuranosilheterociclos. Este método permite también el acceso a L-idofuranosas 5-sustituidas y a L-treo-C-nucleósidos y D-xilo-N-nucleósidos 3-sustituidos. A partir de los azidonucleósidos obtenidos se han preparado los correspondientes 3-amino-3-desoxi-C-nucleósidos, los que tras protección del grupo hidroxilo localizado en la posición 2 del azúcar y reacción con N,N'-tiocarbonildiimidazol dieron lugar a los correspondientes 3-desoxiisotiocianatonucleósidos con rendimientos globales altos. La reacción directa de los 3-amino-3-desoxi-C-nucleósidos con los 3-desoxiisotiocianatonucleósidos constituyó una vía sintética adecuada para la obtención de un nuevo tipo de dímeros de C-nucleósidos en los que la unión entre ambos monómeros se establece a través de un puente de tiourea.

Autor: MOTA AVILA ANTONIO.
Año: 1999.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: Esta tesis aborda la síntesis de alcaloides de estructura indolindínica a través de una ruta más corta y mejor controlada esteroquímicamente. Los productos obtenidos se han evaludado como potenciales inhibidores enzimáticos frente a glucosidasas, habiéndose obtenido resultados muy prometedores.

Autor: RODRÍGUEZ CARVAJAL MIGUEL ANGEL.
Año: 1999.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: La estructura del polisacárido capsular S. Fredii HH103 se ha determiando mediante la utilización de las técnicas avanzadas de determinación estructural; electroforesis en geles de poliacrilamida, cromatografía de gases/espectrometría de masas, análisis por metilación, MALDITOF, FAB-EM, IE-EM, de alta resolución y resonancia magnética nuclear. La estructura propuesta es la de un homopolímero del ácido 5-acetamido-3,5,7, 9-tetradesoci-7-(3-hidroxibutanamido)-l-glicero-L-mano-non-2-ulosónico, en el que el enlace entre las distintas unidades se lleva a cabo a través del hidroxilo de la cadena lateral de 3-hidroxibutanamido. Popsteriormente se ha realizado el estudio de modelización molecular en disolución del monosacárido de repetición y del polisacárido capsular de S. Freddi HH103. La estructura del polisacárido capsular de S. Fredii SVQ293 se ha determiando mediante el uso de las siguientes técnicas:cromatografía gas-líquido/espectrometría de masas, análisis por metilación, FAB y resonancia magnética nuclear. La estructura propuesta para el polisacárido capsular es la de un polisacárido lineal fomrado por el siguiente trisacárido de repetición: Como en el caso del polisacárido capsular de la estirpe nativa, se ha llevado a cabo el estudio de modelización molecular en disolución del trisacárido de repetición anterior. La estirpe HH103, junto con la estirpe HH303, son las únicas estirpes descritas hasta ahora que no producen un polisacárido capsular con la unidad estructural general que se ha propuesto para los polisacáridos capsulares de S.fredii y S,. Meliloti. Este hecho parece estar relacionado con la capacidad de nodualción de estas estirpes con las variedades americanas de soja, e indica que los polisacáridos capsulares jeugan un papel improtante en la especificidad bacteria-huésped.

Autor: GARCÍA LÓPEZ JUAN JOSÉ.
Año: 1999.
Universidad: ALMERIA.
Centro de lectura: CIENCIAS EXPERIMENTALES.
Centro de realización: UNIVERSIDAD ALMERÍA.

Resumen: Se presenta un método eficaz y sencillo para la síntesis de clusters de S- y N-beta-D-gluco, Beta-D-galacto-, 2-acetamido-2-desoxi-beta-D-gluco, alfa-D-manopiranósidos y beta-lactosilos basados en el anillo de cilomaltoheptasoa (Beta-ciclodextrina). El método implica la condensación vía sustitución nucleofílica de la heptakis (2,3-di-O-acetil-6-desoxi-6-yodo)ciclomaltoheptaosa con las sales deisotiouronio peracetiladas de Beta-D-glucopiranosa, Beta-D-galactopiranosa, 2-acetamido-2-desoxi-Beta-D-glucopiranosa, N-acetil-Beta-D-glucopiranosilamina, N-acetil-Beta-D-galactopiranosilamina, N-acetil-2-acetamido-2-desoxi-Beta-D-glucopiranosilamina, N-acetil-alfa-D-manopiranosilamina, o con 1-desoxi-1-tio-alfa-D-manopiranosa, 1-desoxi-1-*tio-beta-lactosa y N-mercaptoacetil-Beta-Lactosilamina empleando carbonato de cesio en dimetilformamida.Igualmente, cada uno de los S- y N-glicósidos mencionados se acoplaron en las mismas condiciones con la heptakis(6-cloroacetamido-6-desoxi)ciclomaltoheptaosa obtendia a partir de la heptakis(6-amino-6-desoxi)ciclomaltoheptaosa.Los compuestos obtenidos en todos los casos se trataron en las condiciones de des-O-acetilación de Zemplén obteniéndose con buenos rendimientos las beta-ciclodextrinas per-ramificadas. Las sales de isotiouronio peracetiladas derivadas de N-acetil-Beta-D-glicopiranosilaminas, así como la N-mercaptoacetil-Beta-lactosilamina se sintetizaron a partir de las correspondientes glicosil azidas. La primera etapa de la síntesis implica la transformación en condiciones suavez del grupo azido en grupo cloroacetamido.Para ello se estuidaron dos métodos.El primero conlleva la reducción del grupo azido con tri-n-butilfosfina, y el segundo el emplo de 1,3-propanoditiol y trietilamina como agente reductor.Aplicando estos métodos se realizan las síntesis one-pot de las N-cloroacetil glicosilaminas y las N-(S-acetilmercaptoacetil)-glicosilaminas.Las N-cloroacetil glicosilaminas de D-glucosa, D-galactosa, 2-acetamido-2-desoxi D-glucosa y de D-manosa se transformaron en sus correspondiente sales de isotiouronio por tratamiento con tiourea en acetonaanhidra.Por su parte la N-cloracetil lactosilamina se transformó en la N-mercaptoacetil lactosilamina. Finalmente, se muestran los ensayos de afinidad realizados con las algunas de las tioglicociclodextrinas obtenidas frente a diversas lectinas de plantas, conocidas por su afinidad a azúcares naturales análogos a los que se han incorporado al anillo de clomatlthoptaosa. De esta forma se usaron las lectinas Pisum sativum (guisante), Arachis hypgea (cacheute), Canavalia ensiformis (Concanavalina A) y Triticum vulgaris (WGA, aglutinina del germen de trigo) para Beta-D-glucopiranósidos, beta-D-galactopiranósidos, alfa-D-manopiranósidos y 2-acetamido-2-dexosi-Beta-D-glucopiranósidos respectivamente.Todas las betas-ciclodextrians per-ramificadas ensayadas mostraron una capacidad de buena a excelente como agentes de entrecruzamiento o inhibidores de la unión entre lectinas y glicopolímeros conteniendo azúcares análogos a los incorporados al anillo de ciclomaltoheptaosa.

Autor: HERAS LOPEZ ALFONSO MANUEL.
Año: 1998.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: CIENCIAS.

Resumen: La reacción de azúcares en forma de piranosas con iluros estabilizados de azufre proveyó una nueva metodología de elongación de cadena de azúcares con la formación de epoxi-amidas. DOS aspectos interesantes de esta reacción que la hace de utilidad sintética y que ofrezca ventajas frente a otros métodos relacionados, es que la formación del epóxido fue estereoselectiva y que el producto resultante estaba en forma abierta. Este estudio se extendió a diferentes derivados de azúcares (glucosa, galactosa, manosa) y analizó la influencia de la protección de los grupos hidroxilos en la estereoselectividad de la reacción. Realizado un estudio completo de esta reacción, se continuó con posibles aplicaciones sintéticas de los productos obtenidos, y así se prepararon C-furanosas y C-piranosas que mostraron actividad biológica frente a glicosidasas. Finalmente, la formación de anillos piranos presentaban su utilidad en síntesis de marinas toxinas, y de esta forma, se aplicó la química de los iluros de azufre en combinación con la de diazos para la preparación de este tipo de productos.

Autor: ARAGON FIDA.
Año: 1996.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA ORGANICA Y FARMACEUTICA.

Resumen: EN LA PRESENTE MEMORIA DE TESIS DOCTORAL, COMO SU PROPIO NOMBRE INDICA, SE ABORDA LA SINTESIS DE TIOANALOGOS DE DERIVADOS DE POLIHIDROXIPIRROLIDINAS Y DE POLIHIDROXIINDOLIZIDINAS, QUE JUNTO A LAS POLIHIDROPIPERIDINAS CONSTITUYEN UN CONJUNTO DE POTENTES INHIBIDORES DE GLICOSIDASAS. APLICANDO EL CONCEPTO DE BIOISOSTERIA DONDE LA SUSTITUCION DEL GRUPO NH POR -S- PUEDE PRODUCIR UNA VARIACION DE LA ACTIVIDAD INHIBITORIA EN LOS COMPUESTOS NITROGENADOS YA MENCIONADOS, SE REALIZO LA SINTESIS DE LOS POLIHIDROXIALQUILTIOLANOS (2S, 3R, 4S)- 3,4-DIHIDROXI-2-((R)-2-HIDROXI-1-METOXIETIL)) TIOLANO, Y DE (2R, 3R, 4S)-3-BENZILOXI-2-((R)-1- BENZILOXI-4-HIDROXIBUTIL)-4-HIDROXITIOLANO, A TRAVES DE DOS RUTAS SINTETICAS QUE EMPLEAN METIL ALFA-D-GLUCOPIRANOSIDO COMO MATERIAL QUIRAL DE PARTIDA, CONDUCIENDO A LA FORMACION DE LOS DERIVADOS DEL METIL 3,6-TIOANHIDRO-ALFA-D-MANOPIRANOSIDO, INTERMEDIOS CLAVES TANTO PARA SUS SINTESIS COMO PARA LA OBTENCION DE LA 8-0- METILTIOSWAINSONINA, MOLECULA OBJETIVO.

Autor: BARRENA BRAVO M. ISABEL.
Año: 1996.
Universidad: ROVIRA I VIRGILI.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ANALITICA Y QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA.

Resumen: SE HA SINTETIZADO LA 2,2-DIFLUOROOLEANDROSA (DERIVADO DIFLUORADO DEL CARBOHIDRATO PRESENTE EN LAS AVERMECTINAS, COMPUESTOS DE PODEROSA ACTIVIDAD ANTIPARASITARIA) CON BUEN RENDIMIENTO, ASI COMO LA SINTESIS DE OTROS COMPUESTOS GEM-DIFLUORADOS DERIVADOS DE LA OLEANDROSA. LOS PRODUCTOS OBTENIDOS SE HAN CARACTERIZADO MEDIANTE A.E. Y ESPECTROSCOPIA DE RMN DE 1H,13C,19F, ASI COMO SE DETERMINARON LOS ALFAD. SE HA DESARROLLADO UN METODO PARA SINTETIZAR DISACARIDOS A PARTIR DE DADORES DE GLICOSILO UNO "ARMED" Y OTRO "DISARMED", QUE PODRIA REDUNDAR EN UNA REDUCCION DE ETAPAS EN LA SINTESIS DE OLIGOSACARIDOS A PARTIR DE FLUORUROS DE GLICOSILO. SE HA ESTUDIADO EL EMPLEO DEL SISTEMA CP2MC12/AGOTF (M=HF,ZR) PARA LLEVAR A CABO LA REACCION DE TRANSGLICOSILACION A PARTIR DE METILGLICOSIDOS. DICHO SISTEMA ES EFECTIVO CUANDO SE UTILIZAN METIL-2-DESOXIGLICOSIDOS FRENTE A ALCOHOLES COMO EL CICLOHEXANOL, ALCOHOL BENCILICO Y TIOFENOL. SE HA SINTETIZADO EL FLUORURO DE 2-FLUORO-3,4-0- ISOPROPILIDEN-2-0-METIL-ALFA,BETA-D-PENTOPIRANOSA, ESTUDIANDOSE LA ACTIVACION SELECTIVA DE LOS ATOMOS DE FLUOR MEDIANTE LA REACCION DE GLICOSILACION DE CICLOHEXANOL Y DIFERENTES ALCOHOLES PRIMARIOS Y SECUNDARIOS, UTILIZANDO COMO ACTIVADOR EL SISTEMA CP2MC12/AGC104, CONCLUYENDO QUE DICHO COMPUESTO FLUORADO SE COMPORTA COMO UN SINTON 1,2-DIELECTROFILICO.

Autor: DIAZ MAQUEDA MIGUEL ANTONIO.
Año: 1996.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA.

Resumen: TOMANDO COMO PRODUCTOS DE PARTIDA DOS HEMIESTERES NORBORNENICOS ENANTIOISOMERICOS, (OBTENIDOS A PARTIR DE D-MANITOL COMO PRECURSOR QUIRAL Y POR HIDROLISIS QUIMIOENZIMATICA) Y TRAS EFECTUAR REACCIONES DE OZONOLISIS Y EPOXIDACION, SE OBTIENEN DE FORMA DIASTEREOSELECTIVA UN EPOXIESTER CICLOPENTANICO CON LOS CENTROS QUIRALES PERFECTAMENTE CONTROLADOS.ESTE EPOXIESTER ES EMPLEADO COMO INTERMEDIO CLAVE EN LA SINTESIS DE SERIES ENANTIOMERICAS DE DIFERENTES TIPOS DE DERIVADOS ENTRE LOS QUE DESTACAN: - BETA-AMINO-ALFA-HIDROXIACIDOS (ESTRUCTURA TIPO ISOSERINA) CON ESQUELETO CICLOPENTANICO Y BICICLO (3.1.0) HEXANICO. * PSEUDOPEPTIDOS CONFORMACIONALMENTE RESTRINGIDOS COMO APLICACION DE LOS AMINO DERIVADOS SINTETIZADOS PREVIAMENTE. * HOMOLOGOS Y DERIVADOS DE NUCLEOSIDOS CARBOCICLICOS CON BASES PURICAS Y PIRIMIDINICAS.

Autor: FRANCO RODRIGUEZ GUILLERMO.
Año: 1996.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA ORGANICA.

Resumen: EN ESTA TESIS DOCTORAL SE HA ABORDADO EL ESTUDIO DE LAS ESTRUCTURAS DE DIVERSOS HIDRATOS DE CARBONO PRODUCIDOS POR BACTERIAS DEL GENERO RHIZOBIUM QUE INTERVIENEN EN EL PROCESO DE INFECCION DE LEGUMINOSAS POR ESTE TIPO DE BACTERIAS. ASI SE DETERMINARON LA ESTRUCTURA DE LOS FACTORES DE NODULACION DE RHIZOBIUM FREDII HH103 Y SVQ287, ASI COMO DE LA BETA-(1 2)-CICLOGLUCANA DE RHIZOBIUM TROPICI CIAT899. LA DETERMINACION DE LOS FACTORES DE NODULACION DE R. FREDII HH103, SE REALIZO MEDIANTE EL ANALISIS DE LOS O- TRIMETILSILILDERIVADOS DE LOS METIL GLICOSIDOS, ANALISIS POR METILACION, DETERMINACION DE LA CONFIGURACION ABSOLUTA DE (+)Y(+-)-2-BUTIL GLICOSIDOS Y (+)Y(+-)-2-OCTIL GLICOSIDOS PERMETILADOS, ESTUDIO POR FAB-MS Y CID MS-MS, METILACION CON YODURO DE TRIDEUTERIOMETILO, FORMACION DE DERIVADOS VOLATILES DE LOS ACIDOS GRASOS Y ESTUDIO POR RMN USANDO TECNICAS MONO- Y BIDIMENSIONALES DE 1H Y 13C (COSY, NOESY, HMQC, 2D-TOCSY). LAS ESTRUCTURAS CORRESPONDEN A OLIGOSACARIDOS DE 3 A 5 UNIDADES DE N-ACETIL-D-GLUCOSAMINA, ENLAZADAS POR UNIONES BETA(1 4), N-ACILADAS EN EL TERMINAL NO REDUCTOR POR UN ACIDO GRASO (PALMITOLEICO, PALMITICO, ESTEARICO Y VACENICO) Y SUSTITUIDO EN LA POSICION 6 DEL TERMINAL REDUCTOR POR L-FUCOSA O 2-O-METIL-L-FUCOSA. RHIZOBIUM FREDII SVQ287, ES UN MUTANTE DE LA ESTIRPE NATIVA HH103 EN QUE SE HA AFECTADO EL GEN NODZ, RESPONSABLE DE LA FUCOSILACION DEL TERMINAL REDUCTOR DE LOS OLIGOSACARIDOS, LA ESTRUCTURA DE SUS FACTORES DE NODULACION SE DETERMINO USANDO LAS MISMAS TECNICAS QUE LAS USADAS PARA R. FREDII HH103, ENCONTRANDO LA PRESENCIA DE UN CONJUNTO DE OLIGOSACARIDOS LINEALES DE N-ACETIL-D-GLUCOSAMINA, ENLAZADAS POR UNIONES BETA(1 4), N-ACILADAS POR DISTINTOS ACIDOS GRASOS Y SIN PRESENCIA DE FUCOSA O 2-O-METILFUCOSA EN EL TERMINAL REDUCTOR. LA TERCERA Y ULTIMA PARTE DE ESTA TESIS DOCTORAL SE CENTRO EN EL ESTUDIO DE LA BETA-(1 2)-CICLOGLUCANA DE RHIZOBIUM TROPICI CIAT899, REALIZADO MEDIANTE ANALISIS POR FORMACION DE ACETATOS DE ALDITOL, METILACION, CROMATOGRAFIA LIQUIDA DE ALTA RESOLUCION PARA DETERMINAR EL GRADO DE POLIMERIZACION, FAB-MS, ESTUDIO POR RMN Y DETERMINACION DE LA CONFORMACION MAS ESTABLE POR CALCULOS COMPUTACIONALES, RESULTANDO UN OLIGOSACARIDO CICLICO DE GLUCOSA ENLAZADO POR UNIONES BETA-(1 2) Y FORMADO POR DIECISIETE UNIDADES.

Autor: GALLEGO RODRIGO M. PILAR.
Año: 1996.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: ASPECTOS TEORICOS Y PRACTICOS DE LA QUIMICA ORGANICA AVANZADA..

Resumen: EN ESTA MEMORIA SE DESCRIBEN NUEVAS REACCIONES DE ACOPLAMIENTO REDUCTIVO INTRAMOLECULAR DE C-BENCIL ETERES DE OXIMA D-FUNCIONALIZADOS CON GRUPOS HALURO, ESTER A,B-INSATURADO, CARBONILO (ALDEHIDO Y CETONA) EMPLEANDO HIDRURO DE TRIBUTIL ESTAÑO O DIYODURO DE SAMARIO COMO AGENTES REDUCTORES. LAS REACCIONES TIENEN LUGAR EN CONDICIONES MUY SUAVES CON BUEN RENDIMIENTO QUIMICO Y CON BUENA ESTEREOSELECTIVIDAD. SE HAN UTILIZADO TANTO PRECURSORES SIMPLES COMO DERIVADOS DE CARBOHIDRATOS. EN ESTE ULTIMO CASO, LA METODOLOGIA QUE SE HA DESARROLLADO PROPORCIONA DE FORMA SELECTIVA Y EFICAZ AMINOCICLOPENTITOLES ENANTIOMERIACMANTE PUROS CON REGIOQUIMICA Y ESTEREOQUIMICA VARIADA. LOS PRODUCTOS OBTENIDOS SON INTERMEDIOS AVANZADOS PARA LA SINTESIS DE NUCLEOSIDOS CARBOCICLICOS NATURALES Y ANALOGOS, ASI COMO DE INHIBIDORES DE GLICOSIDASAS CARBOCICLICOS NATURALES Y ANALOGOS.

Autor: GONZALEZ GLARIA ZUBEROA.
Año: 1996.
Universidad: PUBLICA DE NAVARRA.
Centro de lectura: INGENIEROS AGRONOMOS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA APLICADA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA AGRICOLA Y DEL MEDIO AMBIENTE.

Resumen: LA INVESTIGACION EN EL CAMPO DE LOS AZUCARES HA IDO EN AUMENTO EN LOS ULTIMOS AÑOS YA QUE UN GRAN NUMERO DE ELLOS ESTAN PRESENTES EN SUSTANCIAS DE INTERES BIOLOGICO (ACIDOS SIALICOS, ANTIBIOTICOS, C-NUCLEOSIDOS, N-NUCLEOSIDOS, COMPUESTOS POLIHIDROXILICOS, ...). EN ESTA TESIS SE PRESENTAN NUEVAS VIAS DE SINTESIS DE AZUCARES ACIDOS RAMIFICADOS Y SUPERIORES A PARTIR DE AZUCARES DICARBONILICOS PROTEGIDOS Y DE DIANIONES LITICOS DE ACIDOS CARBOXILICOS. ASI MISMO, SE ESTUDIA LA SINTESIS DE BETA-LACTAMAS A PARTIR DE LOS MISMOS AZUCARES DICARBONILICOS. LOS AZUCARES UTILIZADOS SON: 1,2:3,4-DI-O-ISOPROPILIDEN-ALFA-D-GALACTO-HEXODIALDOPIRANO SA, 2,3:4,5-DI-O-ISOPROPILIDEN-BETA-D-ARABINO-HEXOS-2-ULOPIRAN OSA, 1,2:5,6-DI-O-ISOPROPILIDEN-ALFA-D-RIBO-HEXO-3-ULOFURANOSA, 1,2:4,5-DI-O-ISOPROPILIDEN-BETA-D-ERITRO-HEXO-2,3-DIULOPI RANOSA. ASI MISMO, LOS DIANIONES LITICOS EMPLEADOS SE HAN GENERADO A PARTIR DE LOS ACIDOS ACETICO, FENILACETICO, CROTONICO, BETA-BETA,DIMETILACRILICO Y SORBICO. Y, POR ULTIMO, LAS BETA-LACTAMAS SE HAN OBTENIDO POR REACCION DEL CLORURO DEL ACIDO FENOXIACETICO CON LAS IMINAS FORMADAS ENTRE LOS AZUCARES DICARBONILICOS ANTERIORES Y LA BIS(TRIMETILSILIL)METILAMINA.

Autor: JUNQUERA MILLA FEDERICO.
Año: 1996.
Universidad: ZARAGOZA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA Y QUIMICA FISICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA ORGANICA .

Resumen: EN ESTE TRABAJO DE INVESTIGACION SE DESARROLLA UNA NUEVA Y VERSATIL METODOLOGIA DE SINTESIS ASIMETRICA DE ALFA AMINOACIDOS MEDIANTE UN PROCESO DE AMINOHOMOLOGACION OXIDATIVA DE ALDEHIDOS QUIRALES BASADO EN LA ADICION ESTEREOCONTROLADA DE 2-LITIO- FURANO A NITRONAS DERIVADAS DE ESTOS. LA SELECTIVIDAD DE LA REACCION SE CONTROLA MEDIANTE EL EMPLEO DE ACIDOS DE LEWIS, OBTENIENDOSE BUENAS DIASTEREOSELECTIVIDADES Y RENDIMIENTOS QUIMICOS. ASI, ESTA CONSTITUYE UNA ESTRATEGIA DE SINTESIS ESTEREO- CONTROLADA SENCILLA, EN CUANTO A ETAPAS Y MANEJO DE PRODUCTOS Y REACTIVOS, Y APLICABLE A UNA GRAN DIVERSIDAD DE SUSTRATOS DE PARTIDA EN PRESENCIA DE UNA VARIADA GAMA DE GRUPOS PROTECTORES, TODO ELLO CON BUENOS RENDIMIENTOS GLOBALES. EL PROCESO HA PERMITIDO SINTETIZAR DIVERSOS ALFA AMINOACIDOS POLIHIDROXILADOS, CONCRETAMENTE BETA-HIDROXI-ALFA AMINOACIDOS Y C-GLICOSIL-ALFA AMINOACIDOS, IMPORTANTES POR SI MISMOS Y POR SER CONSTITUYENTES DE NUMEROSOS PRODUCTOS NATURALES Y MOLECULAS DE ELEVADO INTERES BIOLOGICO. LA APLICABILIDAD SINTETICA DE ESTA ESTRATEGIA HA QUEDADO CLARAMENTE DEMOSTRADA EN LA PREPARACION DE PRODUCTOS NATURALES, CONCRETAMENTE EN LA SINTESIS TOTAL DEL ANTIBIOTICO NUCLEOSIDICO POLIOXINA J A TRAVES DE LA PREPARACION Y CONDENSACION DE SUS DOS FRAGMENTOS CONSTITUTIVOS, ACIDO (+)-5-0- CARBAMOIL POLIOXAMICO Y TIMINA POLIOXINA C. ASI, SE REALIZA UN MINUCIOSO ESTUDIO DE LOS MEJORES REACTIVOS Y CONDICIONES QUE PERMITEN LA PREPARACION DE DICHOS ELEMENTOS CON LOS MEJORES RENDIMIENTOS POSIBLES Y EN EL MENOR NUMERO DE ETAPAS. COMO RESULTADO, ESTA METODOLOGIA HA SIDO MUCHO MAS EFICIENTE QUE LAS DOS SINTESIS ANTERIORMENTE DESCRITAS PARA EL MENCIONADO GLICOPEPTIDO.

Autor: MARTIN HERNANDO JOSE IGNACIO.
Año: 1996.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: REACTIVIDAD Y SINTESIS EN QUIMICA ORGANICA .

Resumen: SE HAN PREPARADO POR REACCION DE STAUDINGER, CIS-3-ALQUIL-MONOBACTAMAS QUIRALES CON RENDIMIENTOS ACEPTABLES Y ALTA DIASTEREOSELECTIVIDAD. SE INTENTO TAMBIEN LA SINTESIS DE LAS TRANS-3-ALQUIL-MONOBACTAMAS ANALOGAS CON LA CADENA DE AZUCAR SOBRE EL NITROGENO B-LACTAMICO MEDIANTE REACCIONES ENOL-ESTER IMINA Y CICLACION RADICALARIA INTRAMOLECULAR, PERO NO SE OBTUVIERON RESULTADOS POSITIVOS. LA OBTENCION DE LOS COMPUESTOS BICICLICOS SOLO SE HA CONSEGUIDO POR VIA IONICA EN CONDICIONES DE CONTROL TERMODINAMICO, CUANDO SE MANTUVO LA CADENA AZUCARADA SOBRE EL NITROGENO. ALGUNAS DE LAS MONOBACTAMAS OBTENIDAS HAN RESULTADO SER INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA ELASTASA LEUCOCITARIA HUMANA (HLE). POR OTRA PARTE SE HA PUESTO A PUNTO UNA NUEVA RUTA SINTETICA QUE PERMITE OBTENER ANALOGOS DE QUIRO-INOSITOL Y SE HA INVESTIGADO LA TRANSFORMACION DE LOS MISMOS EN MIO-INOSITOLES, COMO MATERIAL DE PARTIDA SE HA EMPLEADO D-GALACTOSA. SE HA CONSEGUIDO FOSFORILAR ANALOGOS DE MIO-INOSITOL UTILIZANDO REACTIVOS DE P(V) Y DE P(III): SIN EMBARGO, NO SE CONSIGUIO LA ESTERIFICACION DE LOS FOSFATOS ACIDOS, DERIVADOS QUE PODRIAN ATRAVESAR LA MEMBRANA CELULAR Y LIBERAR LOS ANALOGOS DE MIO-INOSITOL EN EL INTERIOR DE LA CELULA.

Autor: MARTIN JIMENEZ ANGELA.
Año: 1996.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: QUIMICA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: EDAFOLOGIA Y QUIMICA AGRICOLA PROGRAMA DE DOCTORADO: CIENCIAS DO SOLO.

Resumen: EN ESTE TRABAJO SE DETERMINA EL CONTENIDO Y LA DISTRIBUCION DE LOS HIDRATOS DE CARBONO EN DIVERSOS SUELOS FORESTALES DE LA ZONA TEMPLADO-HUMEDA Y SE PROFUNDIZA EN EL CONOCIMIENTO DE LOS FACTORES BIOTICOS Y ABIOTICOS QUE, DIRECTA O INDIRECTAMENTE, INCIDEN SOBRE LOS MISMOS. EL ESTUDIO SE REALIZO EN DIECISIETE SUELOS FORESTALES DESARROLLADOS SOBRE DIFERENTE ROCA Y BAJO DIFERENTE VEGETACION, RECOGIDOS EN DIFERENTES EPOCAS DEL AÑO. TAMBIEN SE ANALIZO EL IMPACTO DE LOS INCENDIOS FORESTALES SOBRE LOS HIDRATOS DE CARBONO Y EL GRADO DE RECUPERACION DEL SUELO MEDIANTE EL ESTUDIO DE SU EVOLUCION A CORTO Y MEDIO PLAZO EN CUATRO SUELOS QUEMADOS A BAJA Y ALTA INTENSIDAD Y EN SUS CORRESPONDIENTES SUELOS CONTROL NO QUEMADOS. EL CONTENIDO DE HIDRATOS DE CARBONO SE DETERMINO EN TRES ETAPAS REALIZADAS SUCESIVAMENTE: HIDROLISIS, PURIFICACION DEL HIDROLIZADO Y ANALISIS DE LOS MONOSACARIDOS LIBERADOS EN LA HIDROLISIS, MAYORITARIAMENTE HEXOSAS Y PENTOSAS. LOS RESULTADOS SEÑALAN QUE LOS AZUCARES NEUTROS REPRESENTARON ENTRE EL 3 Y EL 28% DE LA MATERIA ORGANICA DEL SUELO, LAS HEXOSAS REPRESENTARON EL 70% DE ESTOS COMPUESTOS CORRESPONDIENDO EL 30% RESTANTE A LAS PENTOSAS. LOS PORCENTAJES DE C TOTAL DEL SUELO QUE SE ENCUENTRA EN FORMA DE HEXOSAS Y PENTOSAS OSCILARON ENTRE 1 Y EL 12% Y ENTRE EL 1 Y EL 8%, RESPECTIVAMENTE. EL TIPO DE SUELO, LA VEGETACION, LA ESTACION DEL AÑO Y LA PROFUNDIDAD A LA QUE SE RECOGIERON LAS MUESTRAS, ASI COMO EL CONTENIDO Y LA COMPOSICION DE LA MATERIA ORGANICA, LAS ACTIVIDADES ENZIMATICAS Y LAS PROPIEDADES DEL SUELO DIRECTAMENTE RELACIONADAS CON LA MATERIA ORGANICA (C TOTAL, N TOTAL, CIC Y GELES DE AL) SON LOS FACTORES QUE EJERCEN UNA MAYOR INFLUENCIA SOBRE EL CONTENIDO Y LA DISTRIBUCION DE LOS HIDRATOS DE CARBONO EN EL MEDIO EDAFICO. ADEMAS, SE OBSERVO QUE LA INESTABILIDAD DEL SUELO AUMENTO AL DISMINUIR EL CONTENIDO DE ESTOS COMPUESTOS EN EL SUELO. EL ESTUDIO DE LA DISTRIBUCION DE LOS HIDRATOS DE CARBONO EN LAS FRACCIONES DE AGREGADOS F1(

Autor: MORALES SANCHEZ JUAN CARLOS.
Año: 1996.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: ASPECTOS TEORICOS Y PRACTICOS DE LA QUIMICA ORGANICA AVANZADA.

Resumen: SE HAN SINTETIZADO UN NUEVO TIPO DE RECEPTORES QUE INCORPORAN EL DISACARIDO MALTOSA Y ESTUDIADO SUS PROPIEDADES EN AGUA Y DISOLVENTES ORGANICOS. SE HA ESTABLECIDO SU ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL EN DISOLUCION POR TECNICAS DE RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR (RMN) Y CALCULOS DE MECANICA Y DINAMICA MOLECULAR Y, POR ULTIMO, ESTUDIAR SU INTERACCION EN AGUA CON UNA AMPLIA SERIE DE SUSTRATOS ENTRE LOS QUE SE ENCUENTRAN LOS P-NITRO-FENILGLUCOSIDOS, PROPONIENDOSE UNA ESTRUCTURA PARA EL COMPLEJO. LOS RESULTADOS MAS SIGNIFICATIVOS DE ESTE TRABAJO SON: - LA OBSERVACION DE UNA INTERACCION DE APILAMIENTO ENTRE UN CARBOHIDRATO Y UN AROMATICO COMO FUERZA ESTABILIZANTE DE UNA CONFORMACION PREFERIDA. - LA PUESTA DE MANIFIESTO DE UNA INTERACCION CARB-CARB ESTABILIZANTE EN AGUA ENTRE LOS RECEPTORES Y LOS P-NITROFENIL GLICOSIDOS, ASI COMO LA PROPUESTA DE LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DE ESTOS COMPLEJOS.

Autor: ALVAREZ ESCOBAR ROSA M..
Año: 1995.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: "ASPECTOS TEORICOS Y PRACTICOS DE LA QUIMICA ORGANICA AVANZADA".

Resumen: EN LA PRESENTE TESIS DOCTORAL SE DESCRIBE EL DISEÑO, SINTESIS Y DETERMINACION ESTRUCTURAL DE 3'-ESPIRONUCLEOSIDOS DE TIMINA Y DE 1,2,3-TRIAZOLES, ANALOGOS DE LA FAMILIA DE INHIBIDORES ESPECIFICOS DE TRANSCRIPTASA INVERSA (TI) DEL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA (VIH): TSAO. ADEMAS, CON EL FIN DE OBTENER INHIBIDORES QUE SE UNAN FUERTEMENTE A LA ENZIMA Y RETRASAR/EVITAR LA APARICION DE CEPAS DE VIRUS RESISTENTES, SE DESCRIBE EL DISEÑO Y LA SINTESIS DE HETERODIMEROS QUE COMBINAN EN SU ESTRUCTURA UN INHIBIDOR ESPECIFICO DE TI DE VIH-1 CON UN INHIBIDOR NO ESPECIFICO DE VIH, COMO UNA NUEVA APROXIMACION A LA TERAPIA COMBINADA FRENTE AL VIRUS DEL SIDA. ASIMISMO, SE HA DETERMINADO LA ACTIVIDAD DE TODOS LOS COMPUESTOS SINTETIZADOS FRENTE AL MENCIONADO VIRUS. LA ACTIVIDAD Y SELECTIVIDAD ENCONTRADA PARA ALGUNO DE ESTOS COMPUESTOS, HACEN QUE PUEDAN SER CONSIDERADOS COMO NUEVOS "CABEZAS DE SERIE" PARA EL DESARROLLO DE FARMACOS ACTIVOS FRENTE AL VIRUS DEL SIDA. ADEMAS, LOS RESULTADOS OBTENIDOS CON LOS HETERODIMEROS SINTETIZADOS, HACEN DE LOS DERIVADOS TSAO UNOS CANDIDATOS MUY ATRACTIVOS PARA EL DISEÑO DE NUEVOS HETERODIMEROS. EL MODELO DE INTERACCION TSAO-ENZIMA PROPUESTO, SERA DE GRAN AYUDA PARA EL DISEÑO DE LOS NUEVOS HETERODIMEROS Y PARA UN DISEÑO MAS RACIONAL DE NUEVOS DERIVADOS TSAO.

Autor: ASENSIO ALVAREZ JUAN LUIS .
Año: 1995.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: ASPECTOS TEORICOS Y EXPERIMENTALES DE LA QUIMICA MODERN A.

Resumen: EN ESTE TRABAJO SE ESTUDIA LA CONFORMACION DE DOS DISACARIDOS, EN ESTADO LIBRE EN DISOLUCION ASI COMO ASOCIADOS A LA CADENA B DE RICINA (UNA TOXINA DE ORIGEN VEGETAL) UTILIZANDO PARA ELLO MEDIDAS DE EFECTO NUCLEAR OVERHAUSER TRANSFERIDO Y CALCULOS TEORICOS DE MECANICA Y DINAMICA MOLECULAR.ASIMISMO, SE REALIZA LA PRIMERA DETERMINACION ESTRUCTURAL DE UN COMPLEJO PROTEINA: CARBOHIDRATO EN DISOLUCION (EL COMPLEJO ENTRE LA HEVEINA Y QUITOBIOSA) A RESOLUCION ATOMICA UTILIZANDO RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR. LAS CONSTANTES DE ASOCIACION OBTENIDAS PARA LA HEVEINA CON DIFERENTES LIGANDOS, PUDIERON SER JUSTIFICADAS EN BASE A CONTACTOS CONCRETOS ENTRE LA PROTEINA Y DICHOS LIGANDOS. A SU VEZ SE DEMOSTRO QUE EL EFECTO DEL ION CALCIO EN LAS PROPIEDADES DE ASOCIACION DE LA LECTINA ES DESPRECIABLE, EN CONTRA DE LO DESCRITO EN LA BIBLIOGRAFIA.