QUIMICA DE PRODUCTOS NATURALES ORGANICOS

Autor: Pedregosa Castilla Ana.
Año: 2004.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: Universidad Autónoma.
Centro de realización: Instituto de Química Orgánica General.

Resumen: Se ha desarrollado un método general de síntesis para la obtención de exo-glicales y C-glicales de distinto tamaño de anillo y con distintas funcionalidades. a su vez se ha creado un método de síntesis para generar "armazones moleculares" que incorporan hasta cinco grupos funcionales. Por otra parte se ha desarrollado un estudio metodológico de reacciones catalizadas por paladio en estos derivados.

Autor: SUAREZ GOMEZ BLANCA ROSA.
Año: 2003.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: INS. UNIVERSITARIO DE BIOORGANICA ANTONIO GONZAL.
Centro de realización: INSTITUTO UNIVERSITARIO DE BIOORGANICA ANTONIO GONZALEZ.

Resumen: De un cultivo a gran escala del dinoflagelado Prorocentrum lima, llevado a cabo en nuestro laboratorio se aislaron e identificaron 7 nuevos metabolitos (41-47), además de ácido okadaico (1), dinofisistoxina-1 (2) y varios ésteres ya conocidos (11-13). Debido a la importancia que las técnicas de cromatografía líquida asociada a espectrometría de masas está alcanzando en el análisis de toxinas en fitoplancton y mariscos, logrando niveles de detección de parte por billón, a los ésteres obtenidos en este cultivo, tanto los compuestos 11-13, como aquellos aislados por primera vez, 41-47, se les realizó espectros de LC-MS, estableciéndose las condiciones experimentales para la detección de estas toxinas en muestras contaminadas. Se realizó, mediante el cálculo de coeficientes de difusión, un estudio estructural de una especie denominada DTX1C frente a la toxina DTX1, ambas sustancias obtenidas en la cromatografía del extracto acetónico de Prorocentrum lima. El análisis de los datos señaló que la DTX1C es el resultado de una mezcla de distintos estados de asociación de la DTX1, en una proporción de agregación superior a la observada en estudios precedentes con el AO. Además, todos los intentos de obtener un monocristal para la realización de estudios de rayos X con complejos de ácido okadaico tanto con sales de potasio como de plata, resultaron infructuosos. Sin embargo, se llevó a cabo un estudio de difracción de rayos X con el AO, siendo el primero que se realiza con este poliéter sin derivatizar. De dicho estudio se puede concluir que la disposición espacial que adoptan las moléculas en la red cristalina es muy compleja, pues cada molécula está unida mediante puentes de hidrógeno a otras cinco unidades de AO, y esta disposición es muy semejante a la propuesta realizada por nuestro grupo de investigación sobre el modelo de complejación del AO con el ión potasio, en las que las unidades del AO se encuentran enferntadas por las cavidades fromadas por los fragmentos C-1 a C-26, mientras que el resto de las cadenas carbonadas se encuentran extendidas en el espacio y orientadas en sentido opuestos. Por último, se estudió el extracto diclorometánico obtenido de especímenes del celentéreo Palythoa sp, recolectados de una colonia existente en Orzola, Lanzarote, aislándose doce sesquiterpenos con distintos esqueletos carbonados. Además del compuesto citotóxico nepthediol, aislado perviamente de fuente marina, se identificó una serie de lactonas sesquiterpénicas típicas de fuentes terrestres; 8 germacranólidas y 3 eudesmanólidas. Aunque la presencia de sesquiterpenos de esqueleto guaiano o eudesmano no es inusual en celentéreos, sí lo es el aislamiento de lactonas sesquiterpénicas a partir de este tipo de organismos, por lo que no deja de ser sorprendente que resultasen ser idénticas a las aisladas de fuentes terrestres.

Autor: DÍAZ FITE SANDRA.
Año: 2003.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: Durante la realización de la presente Tesis Doctoral se ha establecido que el método más eficiente para la síntesis de la (4aS, 5R)-4a,5-dimetil-4,4a, 5,6,7,8-hexahidronaftalen-2(3H)-ona (-)-3 desarrollado hasta el presente consiste en la doble alquilación de la (R)-3-metilciclohexanona para generar un precursor de la lactona de enol bicíclica de Piers. La apertura de la misma por reacción con el derivado lítico del metilfosfonato de dimetilo y subsiguiente reacción de Wadsworth-Emmons intramolecular rinde al enona (-)-3 de manera satisfactoria. Por el contrario, para el acceso al enantiómero (+)-3, el método más eficiente consiste en la preparación de la cetona de Wieland-Miescher y la transformación del grupo carbonilo aislado en un grupo metilo mediante un proceso de integración diastereoselectivo. Se ha establecido la configuración relativa del C13 y la configuración absoluta del diterpenoide (+)-nakamurol A , mediante síntesis total del (-)-nakamurol A. La identificación de los datos de RMN (1H y 13C) comparando los descritos para el producto natural y el sintetizado así como la medida del poder rotatorio del producto sintetizado permiten elucidar en base al proceso de síntesis la configuración absoluta del producto natural. Se ha determinado de forma inequívoca la configuración del C13 mediante un proceso de síntesis enantioespecífico que tiene como etapa clave una epoxidación asimétrica de Sharpless. La configuración queda establecida no sólo en base dela esperada selectividad en base al reactivo empleado, sino también por análisis pormenorizado de los datos de RMN. La primera síntesis total de nakamurol A, consta de 20 etapas. También se ha establecido una ruta más corta (16 etapas) pero que carece de estereoselectividad en la formación del centro estereogénico en C13. Se ha establecido la configuración absoluta del sesquiterpenoide xilarenal A mediante síntesis total y comprobación de la identidad enlos datos de RMN y poder rotatorio entre los registros a partir de la muestra sintetizada y los descritos para el producto natural. Se ha establecido la estereoselectividad en las reacciones de gamma-oxidación y alfa'-alquilación en el compuesto de bícíclico intermedio 3.

Autor: VALLVERDU PALAU LLUIS .
Año: 2003.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Autor: FERNÁNDEZ VELASCO RAÚL.
Año: 2003.
Universidad: CADIZ.
Centro de lectura: CIENCIAS .
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: El presente trabajo presenta la síntesis y caracterización estructural de lactonas sesquiterpénicas con esqueletos de germacranolida y guayanolida. Se han preparado un total de 70 lactonas, habiéndose realizado los correspondientes bionensayos sobre coleóptilos etiolados de trigo, con semillas de especies cultivadas y malas hierbas en placas de Petri y con plántulas de malas hierbas en condiciones hidropónicas. Se ha estudiado el mecanismo de la reacción de oxidación alílica con dióxido de selenio y terc-butilhidroperóxido, proponiendo una explicación basada en el momento dipolar del primer estado de transición para explicar la reactividad observada en el caso de las germacranolidas. De esta forma, se ha desarrollo un método asquible y con buenos rendimientos para la obtención de melampolidas y cis, cis-germacranolidas a partir de trans, trans-germacranolidas. En el caso del as guayanolidas, la regio y estereoselectividad se ha justificado en base a criterios termodinámicos y cinéticos basados en el cálculo y comparación de las entalpías de formación obtenidas mediante cálculos semiempíricos (PM3). Se ha establecido una relación cuantitativa (QSAR) entre la actividad observada para los distintos derivados de guayanolida con cadena lienal y su bioactividad basada en el valos del coeficiente de partición octanol/agua (LogP) que se adecua al modelo de Hansch, previamente establecido en estudios para fármacos. Los valores de LogP han sido calculados mediante la aplicación informática IALOGP, basada en redes neuronales. Estos estudios ponen de manifiesto que el factor fundamental que determina los cambios en la actividad observados para los distintos derivados es el transporte, entendido como capacidad de cruce de las membranas celulares y como capacidad apra ser transportado en medio acuoso, siendo necesaria una solución de compromiso entre ambos factores para obtener los mejores resultados. En este sentido, los compuestos con mejores valores de actividad son los de cadena más corta, especialmente los derivados acetilados y propionilados, así como los derivados obtenidos con cadena lateral ramificada isovaleroiloxi e isobutiroiloxi. Es importante resaltar que ésta es la primera vez que se aplica en productos naturales el modelo de Hansch basado en la lipofilia para explicar la actividad de los distintos obtenidos, aunque sea de amplio uso en estudios farmacológicos. Resaltar la importancia que cobra el parámetro de logP, ampliamente utilizado en estudios QSAR para explicar los cambios en la actividad.

Autor: DÍAZ MORILLA AMELIA.
Año: 2003.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: Esa Tesis seenmarca dentro del campo de los alcaloides Isoquinolínicos. La búsqueda de nuevas estructuras, el estudio de reactividad y sintesis, su posible actividad biológica y otros aspectos relacionados con su biosíntesis, son los objetivos generales que en esta línea se quiere alcanzar. Dentro de este contexto, la Tesis se ha centrado en el estudio de los Alcaloides Protopínicos: su Reactividad y Síntesis. Las Protopinas poseen un nitrógeno terciario y un grupo ceto integrado en un anillo de 10 eslabones. De acuerdo con sus centros reactivos, las reacciones de Protopinas pueden transcurrir a través del nitrógeno, a través del carbonilo o debido a la interacción transanular que presentan ambos grupos funcionales, reacciones en las que se involucran los dos. Se estudia la quimio-, regio- y esteroeselectividad de los procesos así como las aplicaciones sintéticas que de ellos derivan. La oxidación quimioselectiva del grupo amino conduce a los N-óxidos cuya pirólisis posterior nos ha permitido acceder a nuevas estructuras en función de dos procesos competitivos: la transposición de Meisenheimer o la eliminacion de Cope. El uso de reactivos de contraataque electrófilosy con marcado carácter oxifilico, nos ha permitido acceder deforma eficiente a berbinas, importantes intermedios en la biosíntesis de otros alcaloides isoquinolínicos. La etapa clave es la ciclación intramolecular favorecida por el ataque incial del reactivo sobre el oxígeno y el proceso global supone varias etapas que transcurren con muy buenos rendimientos. A partir de dihidroprotopinas, obtenidas por reducción de datos para la asignación conformacional y configuracional. El estudio conformacional y los cálculos teóricos a nivel ab initio explican los resultados obtenidos. La síntesis de protopinas se ha abordado mediante apertura de los anillos B/C de las berbinas de acuerdocon el modelo biogenético, y siguiendo dos estrategias sintéticas: Uso de reactivos de contraataque no ha resultado una estrategia sintéticamente útil para la obtención de protopinas. Si bien la reacción se inicia por el nitrógeno de la berbina para dar una sal incial más o menos estable, está evoluciona hacia la apertura por otras posiciones más reactivas para dar secoberbinas. Las C-secoberbinas son de utilidad en la síntesis de otros alcaloides isoquinolínicos como rhoeadinas o ftalidoisoquinolinas. La eliminación de Hofmann en sales de N-metilberbinas y posterior funcionalización del C-14 vía hidroboración-oxidación ha resultado ser una alternativa sintética muy útil en la síntesis de protopinas. Se han optimizado las condiciones experimentales que permiten el control de la regioselectividad en la eliminación y se ha comprobado que el proceso de hidroboración de la dibenzoazecina transcurre de forma totalmente regioselectiva debio a la particular estructura del boranil derivado intermedio. En las sales de N-bencilberbinas la transposición de Stevens compite con los procesos de B-eliminación. La elección de las condiciones de reacción nos ha permitido controlar ambos procesos. En la ruta hacia protopinas se aíslan y caracterizan de Stevens sobre estas sales constituyen un método sintético muy útil para la obtención de 8-bencilberbinas, de forma totalmente estereoespecífica ya que la estereoquímica del proceso viene controlada por la de la sal de partida.

Autor: NÚÑEZ RIVAS MARVIN JOSÉ.
Año: 2003.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: QUÍMICA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE QUÍMICA ORGÁNICA.

Resumen: De la parte aérea de Maytenus chiapensis Lundell y Crossopetalum uragoga (Jacq.) Kuntze, especies de la Familia Celastraceae, recolectadas en el Parque Nacional El Imposible, El Salvador, se aislaron un total de 25 compuestos nuevos en la bibliografía química y más de 50 productos conocidos. Se aisla por primera vez la parte aérea de Crosspetalum uragoga, un aducto formado por una mitad de neolignano y una unidad de triterpeno de la serie del oleano y de las hojas de Maytenues chiapensis, el primer ejemplo de un triterpeno tetraciclico con esqueleto de D;B-friedobaccharano aislado en la naturaleza. Se realiza un estudio quimiotaxonómico de los géneros Maytenus y Crossopetalum, con resultados valiosos para conocer más a cerca del papel que juegan los metabolitos secundarios aislados de ambos géneros. Las actividades biológicas realizadas a los metabolitos aislados fueron las siguientes: actividad anticancerígena (actividad citotóxica, actividad inhibidora de colino quimasa y actividad inhibidora de los antígenos tempranos del Virus Epstein-Barr), actividad antimicrobiana, actividad antiviral, actividad inhibidora de enzimas implicadas en el metabolismo, actividad antiparasitaria y actividad insecticida. Los mejores resultados biológicos se obtuvieron con la actividad anticancerígena e insecticida.

Autor: NAVARRO FUERTES ISMAEL.
Año: 2003.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: En el presente trabajo se ha desarrollado una estrategia sintética para la preparación estereoselectiva de diferentes terpenos policíclicos son esqueletos de taquilobano, beyerano y atisano utilizando como material de partida el monoterpeno carvona. La síntesis total de estos sistemas había sido abordada en la literatura por diversos autores, las diferentes rutas sintéticas no permitían acceder a estos sistemas no permitían acceder a estos sistemas de una manera eficiente, y menos en forma enantiomericamente pura, siendo el rendimiento global de todas ellas inferior al 1%. En el presente trabajo se ha sintetizado el esqueleto de estos sistemas a partir de carvona, que se utiliza como sintón quiral del anillo C. La estrategia sintética desarrollada implica inicialmente la preparación de un intermedio tricíclico utilizando como etapa clave una reacción de Diels-Alder intramolecular de un 1,3,9-decatrieno, a partir del que que se prepara el esqueleto pentacíclico, conteniendo la agrupación triciclo [3.2.1.0 2,7]octano característica de los traquilobanos, vía la reacción de adición intramolecular de una agrupación diazocetona al doble enlace conjugado de este intermedio tricíclico. Este intermedio es el precursor común a partir del que se completa la construcción del esqueleto de traquilobano, y mediante la fragmentación regioselectiva de la agrupación ciclopropánica los esqueletos de tipo atisano (fragmentación del enclace C13-C1) y beyerano (fragmentación del enlace C12-C13). La secuencia sintética desarrollada implica aproximadamente un total de entre 12-15 etapas sintéticas, dependiendo del esqueleto terpénico sintetizado, que se producen con un rendimiento global próximo al 12%, que mejora sensiblemente los procedimientos descritos hasta el momento. Asi mismo se ha completado la síntesis de tres de estos compuestos naturales que presentan actividad citotóxica.

Autor: PUIGBÓ SERRA GEMMA.
Año: 2002.
Universidad: BARCELONA .
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAT DE FARMÀCIA (UB).

Resumen: El FR 901483 es un potente inmunosupresor descubierto y aislado el año 1996 que presenta una estructura química inédita en la literatura, caracterizada por un sistema de 2-azabiciclo (3.3.1) nonano fusionado con un anillo de pirrolidina formando un sistema azaspiránico y por un ester fosfórico que juega un papel importante en la actividad farmacológica ya que el producto desfosforilado no es activo. Debido al elevado interés de este producto natural, los principales objetivos de esta Tesis Doctoral han sido el desarrollo de nuevos métodos de síntesis para este producto natural, así como también la preparación de un secoanálogo del mismo que pudiera ser de interés desde un punto de vista farmacológico. En el contexto de la síntesis de este producto natural, se ha desarrollado un nuevo procedimiento para la preparación de sistemas de 1-azaspiro(4.5)decano convenientemente fucionalizados. El paso clave de esta nueva aproximación se basa en una reacción de aminociclación 5-endo promovida por yodo a través de la cual se genera el anillo de pirrolidina del sistema azaspirámico por formación del enlace N(1)-C(2). Siguiendo esta metodología se ha sintetizado un secoanálogo del FR901483, el cual ha sido evaluado farmacológicamente junto con dos de sus precursores sintéticos. Posteriormente se han desarrollado diferentes procedimientos de síntesis de 1-azaspiro(4.5)decanos enantioméricamente puros tanto aplicando la metodología desarrollada anteriormente sobre substratos ópticamente activos, como a través de un nuevo método basado en un proceso de aminociclación 5-exo promovido por iones halonio sobre substratos enantiopuros resultantes de la condensación de dos derivados de la L-tirosina en el que se genera el anillo de pirrolidina por formación del enlace N(1)-C(5). Finalmente, se ha centrado la atención en el desarrollo de nuevos métodos para la preparación del sistema azatricíclico básico del FR901483 que implican el cierre del tercer anillo a través de reacciones de carbociclación por formación del enlace C(7)-C(8) sobre substratos azaspiránicos preparados según los métodos desarrollados en esta Tesis. Para ello se han estudiado la reacción de ciclación radicalaria de tricloroacetamidas sobre sililenol éteres y la de acomplamiento de haluros vínilicos y enolatos de cetona catalizada por Pd(0). Como resultado, se ha podido alcanzar el esqueleto azatricíclico básico del FR901483, aunque no se ha logrado el estereocontrol. A partir del precursor preparado, el resto de operaciones sintéticas para la obtención del producto natural objetivo de esta Tesis Doctoral se pueden llevar a cabo mediante procedimientos bien documentados para sistemas análogos.

Autor: DELGADO BALLESTER SANTIAGO.
Año: 2002.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE MURCIA, FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: El objetivo de esta Tesis Doctoral es la síntesis de los productos naturales Cryptotackieina, Cryptosanguinolentina y Variolina B, aplicando las metodologías de pirido y pirimido anelación basadas en iminofosforanos, empleando las reacciones de Staudinger y aza-Wittig en las etapas claves de síntesis. CRYPTOTACKIEINA Y CRYPTOSANGUNILENTINA Estos dos productos naturales son aislados de Cryptolepis Sanguinolenta, una planta del oeste del Africa tropical, que es usada en terapia clínica contra el reumatismo, infecciones del tracto urinario, malaria y otras enfermedades. Estos alcaloides tienen una estructura de indoloquinolina. Se describe una síntesis para el alcaloide Cryptockieina (5-metil-5H-indolo[2,3-b]quinolina), a través de un proceso tándem aza-Wittig/cierre electrocíclico de una carbodiimida conjugada a dobles enlaces C=C para la formación del anillo de quinolina, con posterior amido-arilación intramolecular de Goldberg para formar el núcleo de indoloquinolina. Se describe, además, una síntesis divergente de los alcaloides Cryptotackieina y Cryptosanguinolentina (5-metil-5H-indolo[3,2-c]quinolina) a través del intermedio 1-metil-(o-azido-fenil)quinolín-2-ona, el cual es formado mediante un cierre electrocíclico del isocianato generado por reacción de (E)-2-amino-2'-nitro estilbeno con trifosfeno. A partir de tal intermedio clave, a traves de una reacción aza-Wittig intramolecular promovida por microondas se llega a Cryptotackieina y mediante una indolización de Sundberg y posterior reducción se llega a su regioisomero Cryptosanguinolentina. VARIOLNA B Este producto natural es aislado de una esponja del Océano Antártico denominada Kikpatrickia Variolosa. Estudios in vitro de Variolina B demuestran que este alcaloide tiene efectos citostáticos y citotóxicos potentes en diversas líneas celulares leucémicas, de carcinoma de ovario e intestino. También fue eficaz en una línea de carcinoma intestinal con resistencia a múltiples fármacos en concentraciones nanomolares. Su estructura es de 5-(2-aminopirimidin-4-il)-9-aminopirido[3',2':4,5] pirrolo[1,2-c]pirimidin-4-ol y pertenece a una serie de alcaloides que tienen en común el núcleo central de pirido[3',2':4,5]pirrolo[1,2-c]pirimidina, con un heterociclo o grupo metoxicarbonilo sobre la posición C-5, lo cual, no tiene precedentes en la naturaleza. Se describe la síntesis de este alcaloide y de dos derivados no naturales (7-isovariolina B y 7-(2-aminopirimidin-4-il)variolina B). La síntesis de este alcaloide y de sus derivados se llevó a cabo por aplicación de procesos de indolización y pirimido anelación a través de carbodiimidas. El proceso de indolización, para formar 4-metoxi-4-azaindol-2-carboxilato de etilo, se llevó a cabo por modificación de la síntesis de indoles de Hemetsberger. La etapa de pirimido anelación se llevó a cabo a través de dos procesos de aminación intramolecular de carbodiimida, el primero de ellos mediante un proceso tándem aza-Wittig/ciclación intramolecular de carbodiimida para obtener 9-(arilamino)-4-metoxipirido[3',2':4,5]pirrolo[1,2-c]pirimidina-7-carboxilato de etilo, y el segundo a través de un proceso tándem de deshidratación de urea/ciclación intramolecular de carbodiimida para obtener N-aril-4-metoxi-6,7-dihidropirido[3',2':4,5]pirrolo[1,2-c]pirimiden-9-amina. Finalmente la introducción de los anillos de 2-aminopirimidina sobre las posiciones C-5 y/o C-7 para la reparación de Variolina B, 7-isovariolina B y 7-(2-aminopirimidin-4-il)variolina B se llevó a cabo por aplicación del protocolo de Bredereck sobre los acetil-derivados correspondientes.

Autor: ARMESTO ABELLA NURIA.
Año: 2002.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: La importancia de los ácidos quínico y siquímico se debe a su presencia en la denominada ruta metabólica del siquimato. Esta ruta tiene lugar exclusivamente en plantas, hongos y microorganismos. Además, se ha comprobado recientemente su presencia en el metabolismo de parásitos apicomplexa (por ejemplo la malaria). Estos hechos determina, que el diseño de inhibidores para esta ruta, derivados de los ácidos quínico y siquímico, tengan un destacado potencial farmacológico. Por otra parte, ambos ácidos son importantes sintones en la preparación de numerosos compuestos debido a su polifuncionalidad y el elevado número de centros quirales presentes en su estructura. Un grupo relevante de derivados de ambos ácidos con sus epímeros. Así, en el Capítulo 1 de esta Memoria, se describe la síntesis de sus derivados 3-epi. La preparación del 3-epi-siquimato de metilo a través de un camino corto y eficaz constituye una buena alternativa a las rutas descritas hasta el momento. Así mismo, se ha realizado por primera vez la síntesis del meso-3-epi-quinato de metilo. Ambos compuestos se obtienen con excelentes rendimientos. Por otra parte, sus ésteres, tanto saturados como insaturados, en cualquiera de sus posiciones, tienen un papel biológico importante. Por este motivo, en los siguientes capítulos se estudiará la reacción de acilación enzimática con el fin de obtener nuevos derivados de éstos ácidos y sus epímeros. Así, en el capítulo 2, se utiliza la síntesis enzimática para obtener ésteres derivados del siquimato de metilo. En concreto, se explota la excelente regioselectividad de los enzimas para funcionalizar su posición más impedida por lo tanto la más inaccesible químicamente. En el capítulo 3, se generalizan los resultados obtenidos en el capítulo anterior, tanto para el quinato de metilo como para los epímeros de ambos ácidos. En todos los casos, el enzima muestra excelentes regioselectividades sintetizándose así nuevos ésteres de estos compuestos. También se estudia la reactividad química de los distintos grupos hidroxilo presentes en la molécula en función de los puentes de hidrógeno intramoleculares. Así mismo, se justifica la regioselectividad del enzima en función de una interacción cooperativa de éste con el sustrato a través de dichos puentes de hidrógeno. Una familia de ésteres a destacar, por sus propiedades terapéuticas, son los derivados del ácido cinámico. Éstos compuestos presentan importantes propiedades antioxidantes previniendo los daños que derivan de la oxidación in vivo (cáncer, problemas cardiovasculares). Incluso algunos de ellos tienen la propiedad de inhibir la proteasa del VIH. Es por esto, que en el capítulo 4 de esta Memoria, se aplica la síntesis enzimática, optimizada en capítulos anteriores, para obtener derivados cinámicos de los ácidos quínico y siquímico con el fin de comprobar su potencial farmacológico.

Autor: LAVANDERA GARCÍA IVAN.
Año: 2002.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: Durante las últimas décadas, los análogos de nucleósidos han recibido una gran atención a raíz del descubrimiento de importantes propiedades biológicas y bioquímicas asociadas a ellos. Un tipo muy importante de estos derivados, los aminonucleósidos, han sido menos estudiados debido en gran medida a su difícil preparación. En esta Memoria, estructurada en cuatro capítulos, se ha llevado a cabo la síntesis de nuevos aminonucleósidos y dinucleótidos con potencial actividad biológica. En el primer capítulo se ha optimizado las síntesis de 3',5'-diamino-2',3',5'-tridesoxinucleósidos utilizando para ello rutas altamente eficaces y partiendo de los correspondientes nucleósidos naturales fácilmente accesibles. Además, se han estudiado las propiedades ácido-base de los mismos determinando tanto la secuencia de las protonaciones como el valor de las constantes de basicidad de los grupos amino mediante el uso de técnicas potenciométricas y espectroscópicas. Por último, se muestra la evaluación biológica de los análogos sintetizados en este capítulo. En el segundo capítulo se ha aplicado con éxito la reacción de acilación regioselectiva enzimática en los derivados diamino con bases pirimidínicas, sintenizados en el primer capítulo, utilizando ésteres no activados y las lipasas CAL-B y PSL-C. Se ha mostrado que estos biocatalizadores son complementarios en cuanto a la regioselectividad con la que actúan en los diaminonucleósidos. También se ha realizado, por primera vez, una reacción de alcoxicarbonilación regioselectiva enzimática en aminas utilizando homocarbonatos y la lipasa CAL-B. Por otra parte, mediante estudios cinéticos y de mecánica molecular se ha propuesto un nuevo mecanismo para las reacciones de aminólisis enzimática. Por último, se muestran los resultados de diversas pruebas biológicas sobre los análogos sintetizados en este capítulo. En el tercer capítulo se ha preparado una nueva familia de derivados del BVDU sobre la que se realizan ensayos biológicos. Así, se ha diseñado una ruta de cuatro pasos para obtener el análogo 3',5'-diamino del BVDU con altos rendimientos. Sobre este último compuesto se han estudiado las propiedades ácido-base y la conformación del azúcar en función de su grado de protonación. Además, se han realizado reacciones de acilación y alcoxicarbonilación regioselectivas enzimáticas utilizando la CAL-B y la PSL-C. En el capítulo cuarto, se realiza el estudio de la estabilidad del puente carbazato en el dímero T-T para determinar las condiciones óptimas en las que se puede introducir en nuevos oligonucleótidos antisense. Asimismo, se ha optimizado la preparación de un nuevo dímero partiendo del anteriormente mencionado.

Autor: CUBILLO DE DIOS M. ANGELES.
Año: 2002.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: DPTO. QUÍMICA ORGÁNICA - FACULTAD CC QUÍMICAS.

Resumen: La presente memoria describe, a partir de ácido zamoránico (componente mayoritario de Halimium viscosum, quimiotipo de Valparaiso), su transformación en diterpenos tricíclicos de diferentes esqueletos, una aproximación a la síntesis de diterpenos tetracíclicos de esqueleto isohibaeno y la síntesis del producto natural (+)-totarol. En un trabajo anterior se ha realizado la síntesis de pimaranos desde dinorpimaranos. Aquí se pretende la obtención de isopimaranos desde dinorpimaranos. Esto no es posible por lo que se aborda desde los intermedios sintéticos de esqueleto podcarpano obtenidos a partir de ácido zamoránico. Se consigue de este modo una mayor versatilidad sintética. Se ha estudiado la reactividad de los intermedios tricíclicos podocarpanos consiguiendo diterpenos tricíclicos de esqueleto totarano, abietano, cleistantano, staudtiano e isopimarano. En nuestro grupo de investigación se había realizado la síntesis de diterpenos tetracíclicos de esqueleto hibaeno desde pimaranos. Aquí se lleva a cabo una aproximación sintética hacia diterpenos tetracíclicos de esqueleto isohibaeno a partir de los isopimaranos sintetizados. Con este trabajo se pone a punto una nueva vía sintética hacia diterpenos tricíclicos, que consiste en la ciclación, mediante reducción de tipo pinacolínico con SmI2, de compuestos dicarbonílicos que son los secoderivados correspondientes de dichos diterpenos tricíclicos. De este modo se puede acceder a diterpenos naturales de diferentes esqueletos como casano, cleistantano, etc. Concretamente se realiza la síntesis del producto natural (+)-totarol, de esqueleto totarano, muy importante por su actividad biológica.

Autor: SUÁREZ IZQUIERDO SERGIO.
Año: 2002.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: QUÍMICA .
Centro de realización: INSTITUTO DE BIOORGANICA "ANTONIO GONZÁLEZ".

Resumen: Este trabajo se realiza en tres partes. La primera parte describe la inducción, caracterización y hemisíntesis de una fitoalexina del fruto de la papaya. Además se explora su concentración relativa en dos variedades sanas, una Resistente y otra Susceptible a Colletotrichum gloeosporioides, microorganismos patógeno, con el fin de determinar sí el papel que cumple es de ser una fitoalexina o como factor de patogenicidad. La estructura de este compuesto fue determinada mediante técnicas de Resonancia Magnética Nuclear y de Difracción de Rayos X. Así, mismo se establece una correlación entre las concentraciones relativas de fitoalexinas fenil fenalenonas, en variedades de Banano y Plátano sanas tanto Resistentes como Susceptibles hacia los hongos Mycosphaerella fidjensis y Fusarium oxysporum. Aislándose de la variedad "Pelipita" que es resistente a ambos hongos un dihidrotrihidroxifenilfenaleno, su estructura y configuración relativa se asignan basándose en datos de Resonancia Magnética Nuclear y mediante Modelación molecular. La segunda parte donde se hace una revisión del papel de los productos naturales como insecticidas y acaricidas y se realiza el estudio fitoquímico de la especie Polygonum punctatum, la cual se usa en Colombia como una decocción acuoasa para controlar la garrapatas del ganado, aislándose cuatro sesquiterpenos tipo drimano, cuatro flavonoides y una catequina cuyas estructuras se determinaron haciendo uso de Resonancia Magnética Nuclear tanto mono como bidimensional. Se determina la acción acaricida de diferentes extractos de la planta, así como también de algunos compuestos aislados de la planta frente a Boophyllus microplus, resultando todos negativos, por tanto se sugiere que la planta es usada por su acción repelente. Por último, se hace una amplia introducción a los diferentes tipos de withanolidos, en cuanto a los aspectos quimiotaxonómicos y las actividades biológicas que presentan. De las hojas de Deprea orinocensis (H&B) Rafinesqui y Dunalia solanaceaer Kunth se asilan cuatro withanolidos cuyas estructuras se determinan por Resonancia Magnética Nuclear, Espectrometría de Masas y Difracción de Rayos X. Ahora, otras que fueron aisladas previamente se analizan en cuanto a su actividad citotóxica, determinándose que dicho efecto se encuentra relacionado con la presencia de un sistema, -instaurado en el anillo A y un grupo 5,6 -exposi. Así mismo, se estudian la actividad antiviral frente al HIV de varios withanolidos resultando con actividad moderada la acnistina G.

Autor: GARCÍA RUIZ JUAN.
Año: 2002.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: QUÍMICA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE QUÍMICA ORGÁNICA.

Resumen: En esta memoria se hace un breve estudio de la morfología, distribución geográfica y de la composición química de las especies pertenecientes a los géneros Aconitum y Delphinium, haciendo especial hincapié en los alcaloides diterpénicos, de notable importancia quimiotaxonómica y farmacológica. Algunas de estas sustancias han demostrado ser potentes toxinas neurofisiológicas en mamíferos, lo que confiere a estas especies un carácter altamente venenoso. Se lleva a cabo el estudio fitoquímico del Aconitum variegatum y el reestudio de dos especies de Delphinium: D.staphisagria y D.pentagynum. Las comparación de los metabolitos aislados del D.pentagynum con los encontrados en un estudio previo de esta misma especie condujo a resultados contradictorios. Existen dos posibilidades: que la cantidad y cualidad de los metabólitos secundarios del D.pentagynum se vea afectada considerablemente por variaciones de tipo ecológico o fenomenológico o que la especie recolectada en Cádiz haya recibido una clasificación botánica incorrecta. El estudio fitoquímico realizado sobre el Delphinium staphisagria revela un menor contenido en alcaloides que el D.pentagynum. Los resultados analíticos muestran al afinidad fitoquímica entre ambas especies. El estudio fitoquímico del Aconitum variegatum nos revela a esta especie como una rica fuente en metabolitos secundarios. De ella hemos aislado e identificado; veintidós alcaloides, doce de las cuales se describen por primera vez en la bibliografía. Las técnica modernas de RMN de correlación homonuclear, 1H-COSY, y heteronuclear a uno y tres enlaces, HSQC y HMBC, y de correlación espacial, NOESY y ROESY, así como los efectos de los disolventes, constituyeron una herramienta clave en la elucidación estructural de los nuevos alcaloides, alguno de los cuales fueron aislados en cantidades ínfimas. Hemos hecho especial énfasis en asignar sin ambigüedad todas las resonancias de protón y carbono, ya que tales datos son cruciales para la determinación de las estructuras complejas que presentan estas moléculas. Estas técnicas nos ha permitido además corregir algunas de las asignaciones de 13C-RMN publicadas para alcaloides diterpénicos y norditerpénicos.

Autor: VALLRIBERA RELAÑO MERCÉ.
Año: 2002.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: Se ha llevado a cabo la síntesis total y la reasignación estructural de las aeruginosinas 298-A, 298-B y EI-461. Se ha ratificado la estructura de la aeruginosina SF-608. Y se ha demostrado que el L-Ccoi no existe en las aeruginosinas 205.

Autor: DAGÁ MONMANY JOSE M..
Año: 2002.
Universidad: POLITECNICA DE CATALUÑA.
Centro de realización: ETSEIT.

Resumen: El objetivo fundamental de la presente tesis es: sintetizar dos ó más productos organomagnésicos, concretamente Aalcoxialcóxidos de magnesio carbonatados, para su posterior aplicación en la desacidificación en masa de libros y documentos ácidos. Dichos productos organomagnésicos actúan disueltos en un fluorocarburo inerte. Se ha podido probar que el butoxipolietilenglicolato de magnesio carbonatado no es un reactivo desacidificante adecuado, porque al hidrolizarse en los papeles tratados deteriora las propiedades mecánicas de la celulosa, al provocar un debilitamiento de los puentes de hidrógeno intermoleculares. Se ha podido demostrar que los polietilenglicoles, producidos en la hidrólisis sobre el papel del butoxipolietilenglicolato de magnesio carbonatado, son los productos causantes de este debilitamiento de la red celulósica. Para evitar este efecto secundario indeseado, se ha emprendido la síntesis de alcóxidos de magnesio carbonatados de menor longitud de cadena carbonada. En esta línea, se ha sintetizado por primera vez un nuevo agente desacidificante, el isopropilato carbonatado disuelto en isopropanol, no descrito en la bibliografía química, pues no dispone de número del Chemical Abstracts Service, ni tampoco es mencionado en la bibliografía específica de la desacidificación en masa. El isopropilato de magnesio carbonatado en isopropanol ofrece en la desacidificación en masa resultados satisfactorios y comparables a los conseguidos ocn otros reactivos desacidificantes, tales como: el metóxido de metil magnesio carbonatado (MMMC), y el propilato de magnesio carbonatado, en lo referente a reservas alcalinas y aumento de pH superficial. En las distintas operaciones de desacidificación efectuadas con isopropilato de magnesio carbonatado en isopropanol, se ha podido constatar que existe una proporcionalidad directa entre la molalidad de isopropilato de magnesio carbonatado en la cámara de tratamiento y las reservas alcalinas obtenidas en los libros tratados. Se ha podido establecer que para obtener reservas alcalinas plenamente satisfactorias, con valores iguales o mayores a 2 gramos de MgCO3/100g de papel desacidificado, es necesario trabajar a molalidades de agente desacidificante iguales o mayores que 0,0295 moles de de alcóxido de Mg carbonatado/kg de fluorocarburom molalidades a las cuales sólo es necesario eliminar el agua de solvatación de la celulosa, tipo de agua que solamente representa el 1,4 - 1,8% en peso de la mayoría de las fibras celulósicas. Los papeles tratados con isopropilato de magnesio carbonatado en isopropanol resisten mejor el envejecimiento acelerado que la mmisma clase de papeles no tratados, es decir, los papels desacidificados retienen durante más tiempo las propiedades mecánicas originales.

Autor: REAL GALLEGO M.MAR.
Año: 2002.
Universidad: A CORUÑA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: En este trabajo se han preparado diversos 1,3-bis(trimetilsililoxi)-1,3-dienos endo-exocíclicos de manera eficiente a partir de compuestos carbonílicos cíclicos alfa-acetilados por tratamiento secuencial con LDA y TMSC1, dos veces. Estos compuestos participan en reacciones de Diels-Alder y hetero-Diels-Alder, de manera eficiente y regioselectiva bajo condiciones de reacción suaves, con p-benzoquinona, acetilenodicarboxilato de dimetilo, metil vinil cetona, benzaldehído y N-bencilidenanilina, proporcionando una interesante variedad de compuestos policíclicos de posible interés en síntesis orgánica. Mediante la reacción de Diels-Alder entre varios 1,3-bis(trimetilsililoxi)-1,3-dienos endo-exocíclicos, preparados a partir de cetonas tetrahidroaromáticas, y los dienófilos bencino y p-benzoquinona, se han preparado benzo[c]fenantrenos ([4]helicenos) y [5]helicenos funcionalizados). Se ha demostrado que los 1,3-bis(trimetilsililoxi)-1,3-dienos endo-exocíclicos son intermedios de utilidad para la síntesis del esqueleto del producto natural neomarinona. La reacción de Diels-Alder entre un 1,3-bis(trimetilsililoxi)-1,3-dieno endo-exocíclico convenientemente funcionalizado y una bromoquinona ha permitido la síntesis del esqueleto naftofuránico de neomarinona. Asimismo, se han sintetizado intermedios útiles para la síntesis de la cadena lateral de neomarinona.

Autor: HERNANDEZ EXPOSITO JOSE MANUEL.
Año: 2001.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: BIOLOGIA .
Centro de realización: INSTITUTO UNIV. DE BIOORGANICA "ANTONIO GONZALEZ/DPTO. DE BIOQUIMICA Y BM. IPNA(CSIC).

Resumen: De los extractos etanolicos de Jasminum odoratissimum se han aislado nueve secoiridoides glucosidicos: 10-hidoxioleosido dimetil ester, 10-acetoxioleosido dimetil ester, trans y cis-6´-O-acetil-10-acetoxioleosido, trnas-10-(cinamoiloxi) oleosito dimetil ester y cis-10-(p-cuamroiloxi)oleosido dimetil ester. Todos ellos son identificados en base a sus datos espectroscopicos y son descritos por primera vez. Asimismo se obtienen dos nuevos iridoides 1a- y 1B, 7-dehidrologanetina. Se lleva a cabo la acetilacion parcialmente regioselectiva del anillo glucosidico del 10-acetoxi oleosido dimetilester,usando acetato como disolvente y reactivo y pancreatina Sigma como catalizador de la transesterificacion.

Autor: FORTEA GORBE M. ISABEL.
Año: 2001.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: VETERINARIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: Los objetivos planteados en esta Tesis han sido: A,- Estudiar el efecto del calcio interno, del pH y la implicación de las conformaciones de alta y baja afinidad por calcio en el acoplamiento con los sustratos UTP, pNPP y AcP. B,- El estudio de la interacción de la ATPasa con el inhibidor de alta afinidad TG. Los resultados obtenidos han sido los siguientes: 1,- La acumulación de Ca2+ libre en el interior de las vesículas favorece el desacoplamiento entre transporte e hidrólisis cuando el sustrato donador de energía es UTP. 2,- El desacoplamiento en presencia de UTP se produce a través de formas fosforialdas de la enzima estando ausente la acumulación de conformaciones con baja afinidad por Ca2+. Por tanto, en condiciones de bajo acoplamiento coexisten el ciclo E1 y el ciclo E1-E2. En condiciones de desacoplamiento total solo hay ciclo E1. 3,- El alto nivel de desacoplamiento entre transporte de Ca2+ e hidrólisis de pNPP está relacionado con la actuación predominante del ciclo de reacción E1. Un pH alcalino favorece aún más la acumulación de conformaciones enzimáticas de alta afinidad por Ca2+ y el desacoplamiento a través del ciclo E1. Un pH ácido favorece la acumulación de conformaciones de baja afinidad por Ca2+ y potencia el ciclo E2. 4,- La hidrólisis de pNPP se realiza a través del ciclo E2 cuando no hay Ca2+ o cuando hay Ca2+ pero se encuentra presente tapsigargina o una concentración elevada de dimetilsufóxido. 5,- El desacoplamiento durante la hidrólisis de AcP en las condiciones habituales de ensayo o cuando hay dimetilsulfóxido en el medio está relacionado con el ciclo E1. El aparente efecto activador de tapsigargina se relaciona con la estabilización de la conformación enzimática con baja afinidad por Ca2+. 6,- El ciclo catalítico de las ATPasas transportadoras de cationes no sigue una secuencia única de reacciones paraciales.El acoplamiento no es una propiedad intrínseca de las ATPasas. 7,- Tapsigargina es un inhibidor reversible de alta afindiad.Estabiliza la conformación enzimática con baja afinidad por Ca2+ y solo inhibe la actividad dependiente de Ca2+.