QUIMICA DE PRODUCTOS NATURALES ORGANICOS, 2

Autor: MARAPARA DEL AGUILA JORGE LUIS.
Año: 2001.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE LA LAGUNA.

Resumen: Durante las ultimas décadas, la biotecnología ha revolucionado tanto el panorama científico como social, como ciencia esta posicionado en el contexto definido por la biología, la química y la ingeniería. Dentro de los procesos biotecnológicos y como piedra angular de la biotecnología, se encuentra el cultivo in vitro de tejidos vegetales. El cultivo de tejidos vegetales presenta diferentes aplicaciones, siendo la producción de metabolitos de interés uno de los objetivos enmarcados en esta memoria, así mismo la de obtención de líneas celulares de tejido de callo a partir de diferentes explantos del Delphinium staphisagria L. (Ranunculaceae), una especie del genero Delphinium. Para la obtención y desarrollo de las diferentes líneas de tejido de callo se utilizo, la formulación química propuesta por Murashige y Skoog (1962) y que fue enriquecida con sacarosa al 3%, la mezcla de auxina: citoquinina, y como gelificate fitagel al 0,25%. Se aplico dos técnicas de extracción, la primera, la marcha química para alcaloides, se sometió solo a la línea de callo obtenida del tejido embrionario de semilla, se donde se aisló, los siguientes compuestos que reportados por la bibliografía fuero.: El compuesto 1 conocido como diantramida S aislado del extracto ácido, Compuesto 6 como magnoflorina obtenido del extracto cuaternario y, El compuesto 7 como cloruro de atisinio del extracto básico. LA segunda extracción fue una cromatografia flash o instantánea, se aplicó a las líneas de tejido de callo obtenidas de tallo, pecíolo, hojas, flores inmaduras además de los tejidos embrionarios de semilla. Se identificaron 4 compuestos nuevos además de la magnoflorina. A los productos nuevos se les asigno las estructuras: Compuesto 2, como el 2-[(2´-O-B-D glucopiranosilbenzoil) amino]-5-hidroxibenzoato de metilo Compuesto 3, como el 5 hidroxi-2´-O-B-D glucopirasonil diantramida G Compuesto 4, como el 5 hidroxi-5´-O-metil-2´-B-D glucopiranosil diantramida G Compuesto 5, como el 5 hidroxi-6-metoxi-2´-O-metil-2´-B-D glucopiranosil diantramida G Se evaluó la actividad biológica del compuesto 3,4,6 y 7 con estirpes de: Bacterias Gram(+), Gram(-), hongos y parasitosis no encontrando actividad biologica significativa.

Autor: GARRIDO MARTÍNEZ M. LEDA.
Año: 2001.
Universidad: CADIZ.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: Se ha realizado el aislamiento, elucidación estructural y evaluación citotóxica "in vitro" de los productos naturales de las gorgonias "Leptogorgia sarmentosa" y "Pacifigorgia adamsii" y de los tunicados "Pseudodistoma obscurum", "Aplidium conicum" y "Aplidium haouarianum". El estudio químico de la gorgonia "Leptogorgia sarmentosa" condujo a la obtención de 3 nuevos esteroles polioxigenados, cuyas estructuras se determinaron mediante técnicas espectroscópicas. Los nuevos compuestos mostraron una actividad "in vitro" significativa frente a las líneas de células tumorales P-388, A-549, HT-29 y SK-MEL-28. El estudio químico de la gorgonia "Pacifigorgia adamsii" llevó al aislamiento de un esterol y de un 9,11-secosterol conocidos. Dichos compuestos presentaron una apreciable actividad inhibidora del crecimiento "in vitro" de distintas líneas de células tumorales humanas, destacando la alta actividad mostrada frente a la línea celular de leucemia humana K-562. El estudio químico del tunicado "Pseudodistoma obscurum" permitió la obtención de 6 nuevos metabolitos, los obscuraminoles A-F, junto con el compuesto conocido xestoaminol C. Estos compuestos son 2-amino-3-oles relacionados con las esfinganinas, cuyas estructuras se establecieron mediante el análisis de sus datos espectroscópicos y en su caso degradación química. La configuración relativa de los obscuraminoles se determinó mediante experimentos diferenciales NOE sobre las oxazolidinonas derivadas de su tratamiento con 1,1'-carbonildiimidazol y la configuración absoluta por aplicación del métodos de Mosher sobre sus derivados N-acetilados. El estudio químico del tunicado "Aplidium conicum" llevó al aislamiento de los 5 nuevos meroterpenos conidiona, conicol, epiconicol, conitriol y 2-((1'E)-3',7'-dimentil-3'-metoxiocta-1',6'-dienil)benceno-1,4-diol, junto con el previamente descrito cordiacromeno A y 3 prenilhidroquinonas conocidas. Algunos de estos compuestos mostraron una significativa actividad inhibidora del crecimiento frente a la línea celular de carcinoma de próstata humano LN-CaP. El estudio químico del tunicado "Aplidum haouarianum" condujo a la obtención de dos compuestos con estructuras muy novedosas, las haouaminas A y B, los cuales son los primeros miembros de una nueva clase de alcaloides naturales. Sus estructuras se determinaron un profundo análisis de sus datos espectroscópicos de RMN. La estructura del compuesto mayoritario, la haouamina A, se confirmó mediante difracción de rayos X. La haouamina A mostró una alta y selectiva citotoxicidad frente a la línea celular de adenocarcinoma de colom humano HT-29.

Autor: VALDIVIA MAESO MÓNICA VANESSA.
Año: 2001.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: CIENCIAS .
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: En esta Tesis Doctoral se han llevado a cabo estudios sobre reacciones de ciclación radicalaria promovidas por Cp2TiCl y Mn(OAc)3. Las ciclaciones promovidas por Ti(III) de acetato de 6,7-epoxigeranilo y acetato de 10, 11-epoxifarnesilo han conducido mayoritariamente a productos con anillos de seis miembros, mientras que cuando se cicla acetato de 6,7-epoxilinalilo y acetato de 10,11-epoxinerolidilo, se obtiene un anillo de siete miembros en el primer caso y un anillo de seis fusionado a uno de siete miembros en el segundo. Esta nueva metodología puede aplicarse a la síntesis de numerosos terponoides naturales con esqueleto mono o policíclico. Las ciclaciones con Mn(OAc)3 y Cu(OAc)3 de 2,6,10-trimetil-13-metoxi-3-oxo-6,10-tridecanoato de etilo y 13-hidroxi-2,6,-10-trimetil-3-oxo-6,10-tridecadienoato de etilo, permiten acceder a decalinas con una estereoquímica trans, convenientemente funcionalizadas para su posterior aplicación en la preparación de podolactonas 3beta-hidroxiladas. Las podolactonas son metabolitos aislados de plantas del género Podocarpus, aunque se han encontrado en algunas especies de hongos. Estos productos naturales presentan propiedades biológicas intersantes, como actividad herbicida, funguicida y antiinflamatoria. En la presente tesis se ha abordado la preparación de wentilactona B, una podolactona aislada de Aspergillus ventii, utilizando la ciclación radicalaria de 13-hidroxi-2,6, 10-trimetil-3-oxo-6,10-tridecadienoato de etilo como etapa clave de la síntesis. De esta manera se ha probado la eficacia de nuestra estrategia para la síntesis de podolactonas hidroxiladas en C-3. Además nuestra síntesis ha permitido revisar la estructura propuesta para el producto natural, resignándose el grupo hidroxilo en la posición 2alfa.

Autor: YENES MINGUEZ SUSANA .
Año: 2001.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: QUÍMICA.

Resumen: En esta tesis se ha centrado la atención en el estudio de un compuesto fenólico estructuralmente relacionado con los tocoferoles naturales, el 3,4-dihidro-6-hidroxi-2,2-dimetil-7-metoxi-1(2H)-benzopirano (CR-6), el cual había mostrado una actividad inhibidora de la peroxidación lipídica en microsomas de hígado de rata muy elevada. En este sentido, se comportaba como análogo del alfa-tocoferol. La capacidad antioxidante mostrada por este compuesto sugería su posible aplicación en diferentes campos de la biomedicina. Por este motivo, después de obtener un método optimizado para su producción, se quiso profundizar en el estudio de sus propiedades. La tesis se divide en tres partes: * En la primera se estudia la reactividad de este compuesto frente a especies nitrogenadas endógenas como óxido nítrico (NO) y peroxinitrito (ONO2), las cuales, producidas en exceso, pueden provocar efectos tóxicos en la matriz biológica y se han involucrado en enfermedades degenerativas como la aterosclerosis o el Alzheimer. Se ha comprobado que el CR-6 actua como secuestrador eficiente de estas especies, ya que reacciona con ellas para formar un 5-nitroderivado (en este sentido, se comporta también como análogo del gamma-tocoferol), y una p-quinona. Por este motivo, se ha comprobado que es capaz de neutralizar los efectos provocados por NO y ONO2 en estudios realizados in vitro. Así, previene la nitración de la tirosina en presencia de peroxinitrito y actúa como protector de la neurotoxicidad asociada a glutamato, causada por la producción de óxido nítrico, en neuronas de cerebelo de rata. * En la segunda parte de la Tesis se ha derivatizado el CR-6 a ácido carboxílico a través de la posición C-2 y se ha realizado la conexión a una secuencia peptídica de la trombospondina que puede ser reconocida selectivamente por células tumorales. La inserción del aducto obtenido en liposomas conteniendo doxorubicina podría aplicarse en terapia antitumoral para realizar un ataque selectivo del fármaco, los cuales se han asociado a la producción de radicales y especies nitrogendas que el CR-6 podría neutralizar. * Por último, en la tercera parte se ha estudiado la biotransformación de este cromano en matrices biológicas. Así, se han detectado diferentes metabolitos de primera fase formados en presencia e citocromo P-450 presentes en la fracción microsomal de hígado de rata y conjugados de segunda fase con glutatión y ácidos glucurónicos y sulfónicos, detectados en experimentos realizados con hepatocitos. Estos estudios han mostrado que el CR-6 puede actuar como hepatoprotector y podrían servir para justificar la baja toxicidad y mutagnecidad que este compuesto había mostrado en estudios de LD50 y en el test d'Ames. En definitiva, se ha profundizado en el estudio de un antioxidante análogo a los tocoferoles naturales que presenta propiedades prometedoras para poder ser aplicado en diferentes campos de la biomedicina.

Autor: PEDRERO RAPOSO ANA BELÉN.
Año: 2001.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE CC QUÍMICAS.

Resumen: En el presente trabajo se describe la síntesis, a partir de ácido ent-halímico (componente mayoritario de Halimium viscosum, Villarino de los Aires), de tres ent-halimanolidas naturales, dos diterpeno-alcaloides análogos de epi-agelasina-C y agelasimina-A y dos sesterterpenolidas cuyas estructuras corresponden a las asignadas a los productos naturales cladocoran A y B. La síntesis de las ent-halimanolidas ha permitido corroborar su estructura y establecer la configuración absoluta de las mismas. La síntesis de las sesterterponolidas desde ácido ent-halímico permite comprobar que las estructuras propuestas para los productos naturales cladocoran A y B no son correctas y por lo tanto deben ser revisadas. Se han realizado pruebas de actividad de 43 compuestos sintetizados en este trabajo, entre ellos se han encontrado compuestos moderadamente activos frente a diferentes tipos de bacterias y otros activos como antivirales. Cabe destacar la actividad antitumoral que muestran las sesterterpenolidas ensayadas.

Autor: EL HAMMOUMI MOHAMED MEROVANE.
Año: 2001.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICAS.

Resumen: En la Tesis se ha realizado el estudio de la metodología de adición de amiduros de litio quirales a diferentes ésteres insaturados y diésteres diinsaturados, así como su aplicación a la síntesis asimétrica de Beta-aminoácidos, beta-aminodiácidos, beta,beta'-diaminoésteres ciclopentánicos (en algunos casos ciclohexánicos) y de unidades estructurales que forman parte de los compuestos naturales biológicamente activos. La adición a bis-(N,N-dietil)-(E,E)-nona-2,7-diendiamida por reacción dominó de adición de Michael y ciclación 6-exo-trigonal es totalmente estereo y enantioselectiva obteniéndose el derivado ciclohexánico con el patrón de sustitución encontrado en alcaloides como morfina y dasicarpidona. Análogamente por adición a (E,E)-octa-2,6-diendioato de diterc-butilo y de metilo y terc-butilo se obtienen con buen rendimiento y de manera diastereo y enantioselectiva los correspondientes derivados ciclopentánicos trans,trans-trisustituidos y en el segundo caso los correspondientes diasterreoisómeros con una moderada quimioselectividad (3:1). Se ha realizado la síntesis asimétrica (e.e>95%) de los ocho isómeros del ácido 2-amino-5-carboximetil-ciclopentanocarboxílieo a partir del mismo precursor proquial, (E,E)-octa-2,6-diendioato de diterc-butilo. Estos derivados, además de presentar una estructura análogo a cispentacin (lo que permitirá un exhaustivo estudio de la relación estructura actividad) tienen una renovada importancia en la construcción de proteínas de nuevo diseño (beta-péptidos con rigidez conformacional y funcionalización muy sugerente). Se han realizado las reacciones de resolución cinética paralela por adición del cuasi-racemato formado por cantidades quimoleculares de los amiduros cuasi-enantiómneros a cilopentenocarboxilatos racémicos diferentemente sustituidos en C-5. Cuando se realiza la adición a 5-terc-butil-ciclopentenocarboxilato de etilo, se obtienen e manera totalmente estereo y enantioselectiva (E.d.>95%) y buen rendimiento (74%) los dos cuasi-enantiomeros que se separan con facilidad. Este resultado constituye el primer ejemplo de resolución cinética paralela por adición asimétrica de Michael de amiduros cuasi-enantiómeros.

Autor: GUTIERREZ SANFELICIANO SONIA.
Año: 2001.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE QUÍMICA ORGÁNICA.

Resumen: En esta tesis despues de una introducción sobre sulfonas y dienos, mostrando su reactividad por separado se hace un estudio de los dos grupos y su reactividad en conjunto. A continuación se muestran los objetivos que consisten en la obtención de 4-fenilsulfonil-1-hidroximetil-1,3-butadienos a partir de sulfonas alilicas. En primer lugar se estudian los diferentes factores que influyen en las reacciones de obtención de este tipo de compuestos como son, las bases empleadas, los grupos protectores y los sustituyentes. Una vez obtenidos diferentes 4-fenilsulfonilbutadienos se estudia la reactividad en: Reacciones de Diels-Alder con demanda electrónica normal e inversa, observándose una baja reactividad en la mayoria de los casos. Reacciones con nucleófilos. En este sentido destaca la reactividad con 4-(1-ciclohexenil)-morfolina que conduce a sistemas biciclicos (3.3.1)-nonan-9-onas. La reactividad con otras enaminas baja considerablemente el rendimiento. También se estudian el comportamiento frente a enolatos de ciclohexanona y 2,6-dimetilciclohexanona, variando la reactividad según los efectos electrónicos y estéricos. Reactividad con electrófilos. Se estudian la reactividad en la de la sulfona con diferentes electrófilos. Reacción de epoxidación. Se estudia la quimioselectividad en condiciones electrofilicas y nucleofilicas, observando una total selectividad en las primeras y nula en las segundas. Por último se ha aplicado todos estos conocimientos sobre la reactividad de estos sistemas en la síntesis de productos naturales. Se sintetizaron sistemas biciclicos (3.3.1) nonan-9-onas, análogos de ginsenol y análogos de isosorbides. Estos últimos de forma enantioselectiva.

Autor: HERNÁNDEZ DOMÍNGUEZ SARA.
Año: 2001.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: QUÍMICA .
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS.

Resumen: Se realiza el estudio de la metodología de adición de amiduros de litio quirales a diferentes diésteres diinsaturados, así como su aplicación a la síntesis asimétrica de unidades estructurales que forman parte de las moléculas de compuestos naturales biológicamente activos. Dependiendo del sustrato, de la estereoquímica de los dobles enlaces y de las estrategias utilizadas se han obtenido productos de mono- y diadición y compuestos cíclicos de cinco y seis miembros. Los beta-aminoésteres resultantes de la monoadición del nucleófilo se han obtenido estereoselectivamente por adición a uno de los dobles enlaces de deca-2,8-diendioato, quedando el segundo inalterado ó cuando el aceptor presenta un doble enlace con estereoquímica Z, tiene lugar aquí una reacción de desprotonación en gamma. Los productos de diadición se obtienen por reacción de exceso de amiduro con (E,E)-deca-2,8-diendioato y (E,E)-nona-2,7-diendioato, o bien, de manera general por reacción de monoadición y gamma desprotonación, aplicando la estrategia de conjugación del doble enlace y nueva adición, lo que permite, al elegir convenientemente la amina quiral, obtener todos los posibles diastereoisómeros precursores de beta,beta'-diaminodiácidos. Por adición a (E,E)-octa-2,6-diendioato y (E,E)-nona-2,7-diendioato se obtienen con buen rendimiento y de manera diastereo y enantioselectiva los correspondientes derivados penta- y hexaxiclícos trans, trans trisustituidos. Además de presentar los derivados ciclopentánicos una estructura análoga a cispentacin y los ciclohexánicos el patrón de sustitución encontrado en alcaloides como morfina y dasicarpidona, son precursores de beta-aminodiácidos de una renovada importancia en la construcción de proteinas de nuevo diseño.

Autor: HERNÁNDEZ JUAN FÉLIX ANGEL.
Año: 2001.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: QUÍMICA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE QUÍMICA ORGÁNICA.

Resumen: La presente memoria describe, a partir de ácido ent-halímico (componente mayoritario de Halimium viscosum, quimiotipo Villarino de los Aires), su transformación en diferentes dinor y tetranor ent-labdanos, la síntesis del producto natural chettaphanin II y una aproximación sintética de quassinoides. La síntesis de ent-labdanos a partir de ent-halímanos (ent-labdanos reordenados) se lleva a cabo de forma contraria al desarrollo biogenético, es decir, mediante migración de Me-20 desde C9 a C10. Dicho estudio se ha realizado por ordenamiento de diferentes 1beta,10beta-epóxidos de di y tetranor ent-halimanos con ácidos de Lewis. Se ha realizado la síntesis de chettaphanin II, a partir de ácido ent-halímico, lo que ha permitido corroborar su estructura por Rayos X y establecer la configuración absoluta del producto natural. Con este trabajo se inicia un estudio sintético que permita determinar las posibilidades de utilización del ácido ent-halimico como producto de partida en la síntesis de triterpenos degradados, quassinoides, de esqueleto picrasano o bien de diterpenos de esqueleto tricíclico. El sistema bicíclico del ácido ent-halímico se ha incorporado como parte BC de un sistema tricíclico ABC de 20 carbones.

Autor: TORMO BELTRAN JOSE RUBEN.
Año: 2000.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FARMACIA.

Resumen: La presente Tesis Doctoral abarca el mecanismo de acción de las acetogeninas como inhibidores del complejo I mitocondrial dentro del campo de la química estructural y sintética, así como al de la bioquimica: En el campo de la Quimica estructural y sintética:Se han aislado ACG de esqueleto novedoso a partir de especies tropicales de la familia de las Annonáceas utilizando técnicas de cromatografía a presión reducida(cromatografia-flash),presion atmosferica (silice 60H), alta presión (CLAR) y en contracorreinte(DCCC) con objeto de determinar su REA. Sus estructuras se han elucidad mediante técnicas de RMN(Resonancia magnetica Nuclear) con aparatos de alta resolución de 250MHz y 400MHz tanto de una dimensión(1H,13C,NOEDIFF DEPT) como de doble dimension(COSY 45,NOESY,HMQC, HMBC) indispensables para la resolución de las estructuras de las ACG, junto con técnicas de espectrometría de masas(IE,IC y FAB) y de espectroscopía infrarroja(IR) y ultravioleta-visible(UV-Vis) para determinacion de grupos funcionales y estructurales globales. Transformaciones quimicas de dichas moléculas se llevaron a cabo basándonos, entre otras caracteristicas, en la reactividad de la lactona insaturada frecuentemente hidroxilada en posicion 4 para llegar al establecimiento de la relación estructura-actividad inhibidora de los complejos mitocondriales. En el campo de la Bioquimica:Describimos la caracterización de la inhibición sobre el Complejo I de la cadena respiratoria de nuevas ACG y de ACG ya conocidas, abarcando la posible interacción de las ACG en diferentes zonas del Complejo I de la cadena respiratoria asi como la influencia de la utilización de diferentes tipos de sustratos en la determinación de su mecanismo de inhibición específico del complejo I mitocondrial.

Autor: RODRÍGUEZ RODRÍGUEZ SONIA.
Año: 2000.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: ESCOLA DE DOCTORAT I FORMACIÓ CONTINUADA.

Resumen: La presente Tesis Doctoral forma parte de un proyecto de investigación basado en el uso de p-benzoquinonas enmascaradas enantiopuras en el marco de la síntesis estereoselectiva de compuestos naturales. Para poder controlar la reactividad y la estereoselectividad en nuestro grupo se ha desarrollado una metodología eficiente consistente en la protección de uno o ambos partes de grupos funcionales equivalentes de la p-benzoquinona.Dos de los monoacetales utilizados en este trabajo son (2R,3R)-2,3-difenil-1,4-dioxaesperio(4.5)deca-6,9-dien-8-ona, 20, derivado de un diol quiral con simetría C2, y 10-feniltio-1,4-dioxaespiro(4.5)deca-6,9-dien-dien-8-ona, 22, respectivamente. En esta Tesis se ha demostrado que el grupo tiofenilo del monoacetal 22 actúa eficazmente como p-benzoquinona enmascarada en reacciones de Diels-Alder. Estas cicloadiciones pueden ser catalizadas por diversos ácidos de Lewis y dan lugar exclusivamente a aductos endo con selectividades faciales que van de buenas a excelentes. Los productos pueden ser convertidos eficientemente en los cicloaductos formales de la p-benzoquinona, pero la racemización de 22 invalida esta metodología para la preparaciónde aductos enantiopuros de Diels-Alder derivados de p-benzoquinona. Cuando el origen de la quiralidad se encuentra localizado en el anillo dioxolánico, tal y como ocurre en 20, la inducción de asimetría es moderada. También se ha llevado a cabo un extenso estudio de la hidrólisis de diversos acetales formados entre derivados de (+)-20 habiéndose constatado la dificultad de llevar a cabo esta transformación. El método más eficaz es el uso de la arcilla montmorillonita K-10 en el seno de diclorometano. Finalmente, se han descrito los primeros ejemplos que demuestran la utilidad de los derivados ciclohexánicos preparados: una nueva ruta de acceso a (R)-4-hidroxi-2-ciclohexen-1-ona y las primeras síntesis de los compuestos (+)- y (-)--menisdaurilida y (+)-rengiolona.

Autor: JUAN MORERA CECILIA .
Año: 2000.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Autor: MUNDINA GARCIA MARISA.
Año: 2000.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA -UNIV. DE BARCELONA.

Resumen: Se ha realizado la determinación cuali y cuantitativa de la composición química de los aceites esenciales de las hojas (y en algunos casos otros órganos de la planta) de catorce especies del género Piper(Piperáceas), tres especies del género Hedyosmun (Clorantáceas), Aristolochia elegans (Aristoloquiáceas) y Solidago chilensis (Asteráceas). Es la primera vez que se detectan en el género Piper el 1,5-epoxisalvial-4(14)-eno y el 11-selinen-4a-ol. Además, se han identificado, por primera vez en la naturaleza, varias acilhidroxiciclohexenonas que presentan un interes potencial como herbicidas y pesticidas, dada su similitud estructural con sustancias que presentan estas propiedades. Por otra parte, es la primera vez que se investigan los aceites esenciales de especies del genero Hedyosmum, en los que cabe destacar la presencia de un grupo de furanosesquiterpenos y un derivado del eudesmeno. Por lo que se refiere a los componentes del aceite esencial de Solidago chilensis, destaca el diterpeno pumilóxido, cuya presencia es la primera vez que se describe en el género Solidago. A partir de los resultados obtenidos se han realizado estudios de polimorfismo químico. En este sentido, sobresale el género Piper por su variabilidad química. También se han extraído los componentes volátiles de las hojas de Piper sp. Mediante técnicas alternativas a la hidrodestilación, tales como la extracción-destilación simultáneas (SDE) y la extracción con dióxido de carbono en condiciones supercriticas (SFE). Ambos métodos han mostrado ser útiles en la extracción de volátiles partiendo de pequeñas cantidades de material vegetal. Por otra parte, la SFE presenta un interés añadido en el aislamiento de moléculas. Finalmente, se ha investigado la actividad antifúngica de las esencias de cinco especies de Piper, H.mexicanum y S. Chilensis mediante una técnica de difusión en agar, frente a cinco hongos filamentodos, entre los que se hallan dos dermatofitos, y una levadura. El espectro más amplio de actividad lo han presentado las esencias con fenilpropanoides.

Autor: MAS TORRENT GEMMA.
Año: 2000.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA - UNIVERSIDAD DE BARCELONA.

Resumen: El objetivo de la Tesis Doctoral consistía en la síntesis enantioselectiva de diferentes fragmentos de la anfidinolida K, una macrólida bioactiva aislada del dinoflagelo marino amphidinium sp. Al iniciar el presente trabajo no se configuración absoluta ni relativa de tres estereocentros del producto natural, y se planteó la optimización de métodos que permitieran la preparación de todos los posibles estereoisómeros. En una primera parte de la Tesis se ha trabajado en la síntesis del fragmento C1-C5. Se ha intentado una vía basada en la reacción de Michael buscando diferentes variantes, pero aunque esta vía ha permitido llegar a este tipo de sintones, no se ha conseguido controlar totalmente la diastereoselectividad. Se han estudiado diferentes aproximaciones y finalmente se ha optimizado una vía basada en una alquilación con pseudoefedrina (auxiliar de Myers). En el siguiente apartado de la Tesis se ha sintetizado el fragmento C15-C22 de la anfidinolida K, por adición de un organocuprato sobre un epóxido quiral derivado del ácido glutámico. Finalmente, en el último capítulo, se ha preparado el sintón C11-C14, C27 también a partir del ácido glutámico, y se ha ensayado mediante el uso de modelos, su unión con el fragmento C15-C22, vía reacción aldólica, y la posterior formación del anillo de tetrahidrofurano presente en la anfidinolida K. En resumen, se ha optimizado la preparación de tres sintones clave de la anfidionolida K mediante métodos versátiles que permiten la síntesis de diferentes estereoisómeros, y se ha ensayado la reacción de unión entre dos de los fragmentos y la formación del anillo de tetrahidrofurano.

Autor: LUMERAS AMADOR WENCESLAO.
Año: 2000.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS.

Resumen: En este trabajo se ha desarrollado una nueva metodologia sintetica para la obtencion regio y diastereoselectiva de tetrahidropiranos 3-hidroxi-2,2,6,6-terasustituidos de nueve atomos de carbono con una disposición cis del grupo hidroxilo sobre C-3 con respecto a la cadena lateral. Se ha estudiado tambien la influencia que ejercen diferentes grupos protectores en el hidroxilo de C-3 de a, -dihidroxialquenos sobre la reacción de expoxidación con acido m-cloroperbenzoico, asi como en la reaccion de ciclación en medio ácido de los correspondientes, a, -dihidroxioepóxidos obtenidos. Asimismo se han determinado la estructura y estereoquimica de todos los compuestos aislados y se ha propuesto un mecanismo que explica los resultados obtenidos. Siguiendo con este estudio, se han sintetizado, tetrahidropiranos 2,2,6,6-tetrasustituidos de diez atomos de carbono con una función oxigenada sobre C-3, muy adecuada para producir el cierre de un segundo ciclo por alargamiento de la cadena lateral y yodiciclación posterior, lo que ha permitido sintetizar sistemas octahidropirano [3,2-b] piranicos con una alta regioselectividad utilizando un metodo sintetico iterativo. Por otra parte se ha realizado un estudio de la ciclación de a, -dihidroxiolefinas, cis y trans, con sustituyentes aceptores y donadores de electrones, consiguiendo la mayor selectividad con estos ultimos. Finalmente se ha abierto un camino en la sintesis de sistemas octahidropiranol [3,2-b] piránicos y hexahidrofurol [3,2-b]piranicos, estudiando la reacción de yodociclación de a, -dihidroxiolefinas con un grupo hidroxilo protegido en posicion a. Esto abre interersantes perspectivas en la posible aplicación de estos sistemas como potenciales agentes ionóforos con actividad biológica.

Autor: LADERAS MUÑOZ MARIO.
Año: 2000.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE QUIMICA ORGANICA.

Resumen: En el trabajo descrito en la memoria partiendo de un producto natural asequible como es sclareol, se han sintetizado asimetricamente por primera vez acido chrisolico, isofregenedol y una serie de analogos de retinoides. Como paso clave para estas sintesis se utiliza el reordenamiento en medio acido de compuestos de esqueleto labdano con funciones alílicas en el anillo B, en compuestos de esqueleto isofrenedano, puesto a punto por nuestro grupo. El acetilderivado alílico necesario para realizar el reordenamiento de labdanos a isofregenedanos, se sintetiza en cinco pasos desde sclareol, con buen rendimiento global. La epoxidacion asimetrica de Sharpless permite realizar la sintesis de las dos enantiómeros de acido chrisólico, corroborando la estructrua del producto natural y estableciendo la configuracion 13R para el (-) acido chrisólico natural. La misma metodologia se utilizó para corroborar la estructura de isofregenedol y establecer la configuración absoluta del producto natural como 13S. Se ha abierto una nueva via de obtención de analogos de retinoides. En algunos de ellos, se ha sintetizado un sistema espiranico en el anillo A y en otros se han modificado sus separadores con diferentes ácidos alifáticos o aromáticos. Se ha realizado un estudio para la transformación de sclareol (labdano) en compuestos con sistemas tricíclicos de esqueleto pimarano. La transformación se realiza en dos pasos con excelentes rendimientos.

Autor: BADORREY MIGUAL RAMÓN ANGEL.
Año: 2000.
Universidad: ZARAGOZA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: En esta memoria se ha realizado un estudio de la reactividad de iminas derivadas de gliceraldehído y se ha demostrado su versatilidad para abordar la síntesis estereoselectiva de diferentes compuestos de interés biológico. De las diferentes posibilidades que ofrece la reactividad de iminas se ha estudiado su reacción frente a iones cianuro, conocida como reacción de Strecker, así como a compuestos organometálicos. Finalmente este estudio se amplio a su comportamiento como filodieno en procesos de ciloadición 4+2 frente a dieno de Danishefsky. En todos los casos se ha realizado un estudio exhaustivo de los diferentes factores que pueden influir en el curso esteroquímico del proceso y se ha optimizado tanto el rendimiento como la diastereoselectividad del mismo. Así, los productos de reacción, aminonitrilos, aminas o dideshidropiperidonas, respectivamente, se han conseguido obtener en muchas ocasiones a través de un proceso completamente esteroselectivo con rendimientos químicos buenos. Se han desarrollado diversas metodologías para sintetizar aminoácidos de diferentes familias y su aplicación ha permitido abordar la síntesis estereoselectiva de algunos de ellos como por ejemplo: los alfa-aminoácidos (R)- y (S)-fenilglicina, (S)-vinilglicina, (R)-alamina, (R)-fenilalanina y ácido (R)-2-aminobutírico; el alfa-hidroxi-beta-aminoácido (2S,3R)-3-amino-2-hidroxibutanoico (isotreonina); los cuatros diasteroisómeros del Beta-hidroxi-alfa-aminoácido ácido 2-amino-3-oxopipecólico. Finalmente y para demostrar la versatilidad de las estrategias desarrolladas, se ha realizado la síntesis de dos de los fragmentos utilizados en una síntesis convergente de Palinavir, compuesto que es un potente inhibidor de la proteasa del VIH.

Autor: SANTANA MÉRIDAS OMAR.
Año: 2000.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: CENTRO DE CC. MEDIOAMBIENTALES E INSTO. PRODUCTOS NATURALES Y AGROQUÍMICA C.S.I.C.

Resumen: En este trabajo se- presenta el estudio químico biodirigido del endemismo canario. Echium wildpretii Pears & Hook fil.subsp.wildpretii (Boraginaceae). El extracto crudo se sometió a un fraccionamiento químico guiado por bioensayos frente a diferentes insectos y hongos fitopatógenos obteniéndose varias fracciones lipídicas (ácidos grasos, ésteres metílicos y etílicos y n-alcanos); una mezcla de ftalato de dibutilo/di-isobutilo; un triterpeno pentacíclico (Glutinol, 1); tres esteroles (beta-sitosterol, 2; 3beta 7alfa-hidroxisitosterol, 3 y ek 7 alfa-metoxisitosterol, 4) y un alcaloide pirrolizidínico del tipo diéster de cadena abierta (equimidina, 5). Estos productos se caracterizaron sobre la base de sus propiedades físicas y espectrocópicas y sus actividades se compararon con otros derivados y/o productos comerciales. Las fracciones lipídicas de E.wildpretii resultaron ser fagorrepelentes frente a Leptinotarsa decem y ilineata como consecuencia de la presencia de compuestos minoritarios de PM= y trazas de ácidos grasos de cadenas intermedias (9-12 átomos de carbono), mientras que le hexadecanoato de metilo es el responsable de la inhibición por asentamiento de Myzus persicae y Diuraphis noxia. La mezcla compuesta por ftalato de dibutilo/di-isobutilo tuvo actividad repelente frente a L. Decemlineata y S.littoralis así como repelencia selectiva fretne a las diferentes especies de áfidos M. Persicae, D. Noxia, Methopolopium dirhodum, Rophalosiphum padi y r. Maidis) de acuerdo con la adaptaciones tróficas de los mismos. El glutionl tuvo una actividad antialimentaria significativa frente a L. Decemilineata. El estudio de la relación estructura-actividad de los diferentes triterpenos pentacíclicos puso de manifiesto la importancia de los sustituyentes -betaOH y =0 en C-3, en ausencia de una insaturación en el anillo D. En el caso de los esteroels la presencia en la molécula del beta-sitosterol de un sustituyente oxigenado en C-7 (alfa-OH y/o alfa-OMe) determiaron la actividad repelente de esta molécula frente a L.decemlineata. El estudio de las relaciones estructura-actividad demostró que la actividad antialimentaria de los PAs depende de su estructura química y de la especie de insecto. La especificidad de acción de los compuestos aislados, su baja toxicidad y su abundancia en la naturaleza, hacen de estos compuestos una alternativa interesante en programas de desarrollo de agroquímicos naturales específicos.

Autor: RUEDA CAMPOS ANA .
Año: 1999.
Universidad: CADIZ.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: El objetivo de esta Tesis Doctoral es el aislamiento y elucidación estructural de nuevos productos naturales de origen marino con actividad citotóxica. El estudio químico de la esponja Cacospongia scalaris recolectada en la Isla de Tarifa, llevó al aislamiento de diez sesterterpoenos y dos norsesterterpenos scalaránicos. Los compuestos 16 acetilfuroescalarol (4), 18-epi-escalaradial (6), 12-epi-acetilescalarolida (8) y 19-dihidroescalaradial (11), junto con los norescalaranos norescalaral a (7), noroescalaral C (9) y noroescalaral B (10), son nuevos productos naturales cuyas estructuras se han propuesto a partir de sus datos espectroscópicos y, en algunos casos, correlación química. El escalarano 19-desoxiescalarina (3), se describe por pimera vez como producto natural. El estudio químico de la esponja Spongia agaraicina recolectada en la Isla de Tarifa, ha llevado al aislamiento de quince compuestos de naturaleza terpénica, de ellos tres 9,11-secoesteroles. Los escalaranos 12,16-di-epi-12-O-desacetil-16-O-acetilfuroescalarol (18) y 16-epi-escalarolbutenolida (23), junto con los 9,11-secoesteroles 3-desacetilluffasterol B (25) t 3-O-desacetl-22,23-dihidros-24,28-deshidroluffasterol B(27), son nuevos productos naturales que han sido caracterizados mediante el estudio de sus datos espectroscópicos y correlación química en su caso. Procedentes de la gorgonia Plexaurella grise recolectada en Punta Cana se han aislado y caracterizado ocho sesquiterpenos, dos nor-sesquiterpenos y trece esteroides polioxigenados. Los sesquierpenoslineales (3E,5E)-3,7,11-trimentil-9-oxododeca-1,3,50-trinero (30), (3Z,5E)-3,7,11-trimetil-9-oxododeca-1,3,5-trieno (31),(3E)6-acetoxi-7-metiliden-3,11-dimetildodeca-1,3,10-trieno (32), (3E,5E)-7-hidroxi-3,7,11-trimetildodeca-1,35,5,10-tetraeno (35), (3E,5E,9E)-8,11-diacetoxi-3,7,11-trimetildodeca-1,35,5,9-tetraeno (36) y los dos nor-sesquiterpenos (2E,4E,7Z)-2,6,10-trimetilundeca-,2,4,7,9-tetraenal (33) y (2E,4E)-2,6,10-trimetilundeca-2,4,-9-trienal (34), son nuevos productos naturales cuyas estructuras se elucidaron a paritr de sus datos espectroscópicos. Los esteroles aislados d ePlexaurella grisea 9-hidroxigorgosterol (38),mezcla de (25R) y (25S)-26-acetoxi-3b,5a-dihidroxiergostan-24(28)-en-6-ona(40/41), 9,11a,14-trihidroxigorgosterol (42), 5b,6b-epoxiergost-24(28)-eno 3b,7b-diol (43) y ergost-24(28)-eno-3b,5a,6b,7b-tetrol (48), son nuesvos productos naturales. Los compuestso 5b,6b-epoxicolestano-3b,7b-diol (44) t cikestabi-3b,5a,6b,7b-tetrol (49) se describen por pimera vez como productos naturales. Las estructuras de todos estos compuestos sonpropuestas en base a sus datos espectroscópicos y hemisíntesis del compuesto 44. Se han realizado pruebas de citoxicidad "in vitro" conlos nuevos productos naturales aislados frente a las líneas celulares de linforma de ratón P-388 y SCHABEL, de carcinoma de pulmón humano A-549, de carcinoma de colon humano HT-29 y de melanoma humano MEL-28. Entre todos los resultados destacamos los presentados por los compuestos 6 y 48 que presentaron fuerte citotoxicidad por lo que fueron seleccionados para avanzar en su estudio mediante un panel de cincuenta y ocho líneas celulares en el N.C.I. (National Cancer Institue, U.S.A:)

Autor: SOTELO PEREZ EDDY .
Año: 1999.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA. UNIV. DE SANTIAGO DE COMPOSTELA.

Resumen: La memoria descibe la síntesis, caracterización y actividad antiagregantes plaquetaria de 6-fenil-3(2H)- pridazinonas diversamente sustiutidas. En la primera parte del trabajo se describe la realización de una funcionalización de la posición 5 del sistema 6-fenil-3(2H)-pirizazinona que ha permitido estudiar la infuencia del sustituyente en 5 sobre la reactividad del heterociclo. Estos resultados han servido de base para el desarrollo de procedimientos sintéticos eficientes y sencillos que permiten la obtenciónde 6-fenil-3(2H)-piridazinonas-4,5-dissustituidas, empleando como sintones 6-fenil-3(2H)-pirizadinonas sustuidas en 5. El estudio de la actividad antiagregante plaquetaria de estos derivados pone de manifiesto la importancia de la naturaleza electrónica del sustituyente de la posición 5 sobre la acciónantiagregante del sistema. Los compuestos más activos de la serie son los que presentan en 5 grupos electrón-atractores. Estas conclusiones han llevado a preparar una serie de 3(2H)-piridazinonas que contienen en la posición 5 un doble enlace unido a dos grupos de esta naturaleza, los cuales son potentes inhibidores de la agregación plaquetaria.